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研究背景
癫痫(Epilepsy，EP)是常见的神经系统慢性疾病，具有发作不确定性、需长期服用抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)、易复发等特点，给患者带来巨大心理压力，癫痫患者在某种程度上也仍然受到社会的歧视、误解、存在社会耻辱感，因此癫痫患者常合并有不同程度的心理障碍。近年来癫痫合并症备受关注，其中最常见的为抑郁焦虑，癫痫合并抑郁焦虑的发生率在众多研究中显示显著高于一般人群。其临床表现多样，影响因素众多。需要进一步研究总结其临床数据，分析其临床特点，无疑为癫痫患者的早期诊治带来帮助。
癫痫合并抑郁焦虑的发病机制尚不完全清楚。近年来，神经营养因子及炎症细胞因子在癫痫合并情感障碍的研究中备受关注。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是神经营养因子家族中的成员，参与神经元保护、神经突触的重构与再生及神经损伤后功能重建，而神经突出的可塑性与重构均在抑郁症及焦虑症的发病机制中发挥重要作用。炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)被证实参与抑郁焦虑的发生，在癫痫动物模型中同样检测到炎症因子IL-1β、IL-6，而血浆IL-1β水平的升高与癫痫相关抑郁有特异性联系。然而近年来，国内外不同研究越来越多的关注血清细胞因子在癫痫合并抑郁焦虑中的水平变化，以期找到简洁敏感的生物指标，及时发现癫痫合并抑郁焦虑状态的患者，及时给予临床干预，增强其治疗效果，改善生活质量。也有望寻找治疗的新靶点。
目的
本研究通过对癫痫患者进行临床分析，探讨癫痫合并抑郁/焦虑障碍的可能影响因素、常见的临床表现形式及治疗效果，并通过测定癫痫合并抑郁/焦虑障碍组及癫痫不合并抑郁/焦虑障碍组的血清BDNF、NGF、IF1-β、IF-6的水平，探究癫痫患者抑郁焦虑障碍与上述血清细胞因子水平关系，为早期诊治提供依据。
方法
严格根据入排标准收集就诊于山东大学齐鲁医院的癫痫患者146例，在获得知情同意后，进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety Scale，HAMA)的测评，根据测评结果显示癫痫合并抑郁/焦虑障碍者共45例(包括只合并抑郁障碍者3人、只合并焦虑障碍者2人与同时合并抑郁焦虑者40人)，作为癫痫伴有抑郁/焦虑障碍组。癫痫不伴抑郁/焦虑者101例，作为对照组。详细统计两组中患者的社会人口学特征和癫痫本身的特点，总结癫痫患者伴抑郁焦虑障碍的症状学特点，对于抑郁/焦虑障碍严重患者进行艾司西酞普兰药物干预，观察预后。在空腹状态下采集外周静脉血获取实验组和对照组的血清样品，应用酶标免疫分析(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法测定血清中BDNF、NGF、IF1-β、IF-6水平。应用统计软件SPSS26.0分析各组间是否存在统计学差异，分析癫痫伴有抑郁/焦虑情感障碍的人口统计学特点和痫性发作相关因素的相关性，并探讨与血清细胞因子水平变化的关系。
结果
对两组数据进行统计学分析，癫痫合并抑郁/焦虑发生率为30.82％，癫痫不合并抑郁/焦虑者占比69.18％。通过单因素分析得出受教育程度、居住地、癫痫病程、发作类型、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等是癫痫伴抑郁/焦虑障碍的危险因素(P＜0.05)，多因素分析显示癫痫病程、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等因素为癫痫伴发抑郁/焦虑的独立危险因素(P＜0.05)。
癫痫合并抑郁障碍的最常见临床表现为睡眠障碍和思维迟缓，占比均为81.4％，次之为抑郁情绪多见，占比76.7％，内疚感、丧失工作兴趣、精神性焦虑、躯体性焦虑以及全身症状等所占比例均超过50％。焦虑心境是癫痫合并焦虑障碍最多见的临床表现，发生率高达83.3％，紧张和认知障碍位居第二，占比81.0％，失眠多梦、抑郁心境等症状也较常见，占比均超过50％。
通过独立样本t检验比较，实验组血清BDNF水平(1.47±0.93ng/ml)低于对照组水平(2.03±1.00ng/ml，P＜0.05);实验组血清NGF水平(34.04±27.28pg/ml)低于对照组(44.62±36.63pg/ml，P=0.042);实验组血清炎性因子IL-6水平(16.73±9.15pg/ml)明显高于对照组(11.48±9.53pg/ml，P＜0.05);实验组外周血中IL-1β水平为(11.97±2.03pg/ml)高于对照组(5.88±1.15pg/ml)。
Pearson相关分析显示癫痫伴抑郁/焦虑组中血清BDNF水平与HAMD评分(r=-0.422，p＜0.05)及HAMA评分(r=-0.390，p＜0.05)均呈负相关:IL-1β与HAMD评分(r=0.354，p＜0.05)及HAMA评分(r=-0.362，p＜0.05)均呈正相关;IL-6与HAMD评分(r=0.439，p＜0.05)及HAMA评分(r=0.396，p＜0.05)呈正相关。而NGF与HAMD评分(r=0.035，p＞0.05)及HAMA评分(r=0.072，p＞0.05)无明显相关关系。
对癫痫合并重度抑郁/焦虑的患者服用艾司西酞普兰(10-20mg/d)3-6月，服药后HAMD与HAMA得分分别为(12.44±2.60分)、(13.13±1.96分)，明显低于服药前得分(22.78±1.48分，P＜0.05)和(21.75±2.25分，P＜0.05)。
结论
1、受教育程度、居住地、癫痫病程、发作类型、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等是癫痫伴抑郁/焦虑障碍的危险因素;癫痫病程、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等因素为癫痫伴发抑郁/焦虑障碍的独立危险因素;
2、癫痫伴发抑郁障碍患者主要的临床表现为睡眠障碍、迟缓、抑郁情绪等，癫痫伴发焦虑障碍患者的主要临床表现为焦虑心境、认知功能障碍、紧张等;
3、癫痫合并抑郁/焦虑障碍组患者中BDNF、NGF水平明显低于对照组，而血清IL-6、IL-1β水平明显高于癫痫不伴发抑郁/焦虑障碍组;
4、血清中BDNF水平与HAMD、HAMA评分呈负相关，而IL-6、IL-1β等炎症因子水平与HAMD、HAMA评分呈正相关;
5、血清BDNF、IL-6、IL-1β等细胞因子参与了癫痫伴抑郁/焦虑障碍发生发展过程。
癫痫(Epilepsy，EP)是常见的神经系统慢性疾病，具有发作不确定性、需长期服用抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)、易复发等特点，给患者带来巨大心理压力，癫痫患者在某种程度上也仍然受到社会的歧视、误解、存在社会耻辱感，因此癫痫患者常合并有不同程度的心理障碍。近年来癫痫合并症备受关注，其中最常见的为抑郁焦虑，癫痫合并抑郁焦虑的发生率在众多研究中显示显著高于一般人群。其临床表现多样，影响因素众多。需要进一步研究总结其临床数据，分析其临床特点，无疑为癫痫患者的早期诊治带来帮助。
癫痫合并抑郁焦虑的发病机制尚不完全清楚。近年来，神经营养因子及炎症细胞因子在癫痫合并情感障碍的研究中备受关注。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是神经营养因子家族中的成员，参与神经元保护、神经突触的重构与再生及神经损伤后功能重建，而神经突出的可塑性与重构均在抑郁症及焦虑症的发病机制中发挥重要作用。炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)被证实参与抑郁焦虑的发生，在癫痫动物模型中同样检测到炎症因子IL-1β、IL-6，而血浆IL-1β水平的升高与癫痫相关抑郁有特异性联系。然而近年来，国内外不同研究越来越多的关注血清细胞因子在癫痫合并抑郁焦虑中的水平变化，以期找到简洁敏感的生物指标，及时发现癫痫合并抑郁焦虑状态的患者，及时给予临床干预，增强其治疗效果，改善生活质量。也有望寻找治疗的新靶点。
目的
本研究通过对癫痫患者进行临床分析，探讨癫痫合并抑郁/焦虑障碍的可能影响因素、常见的临床表现形式及治疗效果，并通过测定癫痫合并抑郁/焦虑障碍组及癫痫不合并抑郁/焦虑障碍组的血清BDNF、NGF、IF1-β、IF-6的水平，探究癫痫患者抑郁焦虑障碍与上述血清细胞因子水平关系，为早期诊治提供依据。
方法
严格根据入排标准收集就诊于山东大学齐鲁医院的癫痫患者146例，在获得知情同意后，进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety Scale，HAMA)的测评，根据测评结果显示癫痫合并抑郁/焦虑障碍者共45例(包括只合并抑郁障碍者3人、只合并焦虑障碍者2人与同时合并抑郁焦虑者40人)，作为癫痫伴有抑郁/焦虑障碍组。癫痫不伴抑郁/焦虑者101例，作为对照组。详细统计两组中患者的社会人口学特征和癫痫本身的特点，总结癫痫患者伴抑郁焦虑障碍的症状学特点，对于抑郁/焦虑障碍严重患者进行艾司西酞普兰药物干预，观察预后。在空腹状态下采集外周静脉血获取实验组和对照组的血清样品，应用酶标免疫分析(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法测定血清中BDNF、NGF、IF1-β、IF-6水平。应用统计软件SPSS26.0分析各组间是否存在统计学差异，分析癫痫伴有抑郁/焦虑情感障碍的人口统计学特点和痫性发作相关因素的相关性，并探讨与血清细胞因子水平变化的关系。
结果
对两组数据进行统计学分析，癫痫合并抑郁/焦虑发生率为30.82％，癫痫不合并抑郁/焦虑者占比69.18％。通过单因素分析得出受教育程度、居住地、癫痫病程、发作类型、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等是癫痫伴抑郁/焦虑障碍的危险因素(P＜0.05)，多因素分析显示癫痫病程、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等因素为癫痫伴发抑郁/焦虑的独立危险因素(P＜0.05)。
癫痫合并抑郁障碍的最常见临床表现为睡眠障碍和思维迟缓，占比均为81.4％，次之为抑郁情绪多见，占比76.7％，内疚感、丧失工作兴趣、精神性焦虑、躯体性焦虑以及全身症状等所占比例均超过50％。焦虑心境是癫痫合并焦虑障碍最多见的临床表现，发生率高达83.3％，紧张和认知障碍位居第二，占比81.0％，失眠多梦、抑郁心境等症状也较常见，占比均超过50％。
通过独立样本t检验比较，实验组血清BDNF水平(1.47±0.93ng/ml)低于对照组水平(2.03±1.00ng/ml，P＜0.05);实验组血清NGF水平(34.04±27.28pg/ml)低于对照组(44.62±36.63pg/ml，P=0.042);实验组血清炎性因子IL-6水平(16.73±9.15pg/ml)明显高于对照组(11.48±9.53pg/ml，P＜0.05);实验组外周血中IL-1β水平为(11.97±2.03pg/ml)高于对照组(5.88±1.15pg/ml)。
Pearson相关分析显示癫痫伴抑郁/焦虑组中血清BDNF水平与HAMD评分(r=-0.422，p＜0.05)及HAMA评分(r=-0.390，p＜0.05)均呈负相关:IL-1β与HAMD评分(r=0.354，p＜0.05)及HAMA评分(r=-0.362，p＜0.05)均呈正相关;IL-6与HAMD评分(r=0.439，p＜0.05)及HAMA评分(r=0.396，p＜0.05)呈正相关。而NGF与HAMD评分(r=0.035，p＞0.05)及HAMA评分(r=0.072，p＞0.05)无明显相关关系。
对癫痫合并重度抑郁/焦虑的患者服用艾司西酞普兰(10-20mg/d)3-6月，服药后HAMD与HAMA得分分别为(12.44±2.60分)、(13.13±1.96分)，明显低于服药前得分(22.78±1.48分，P＜0.05)和(21.75±2.25分，P＜0.05)。
结论
1、受教育程度、居住地、癫痫病程、发作类型、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等是癫痫伴抑郁/焦虑障碍的危险因素;癫痫病程、入组前3个月平均每月发作次数、病变部位(是否为颞叶癫痫)等因素为癫痫伴发抑郁/焦虑障碍的独立危险因素;
2、癫痫伴发抑郁障碍患者主要的临床表现为睡眠障碍、迟缓、抑郁情绪等，癫痫伴发焦虑障碍患者的主要临床表现为焦虑心境、认知功能障碍、紧张等;
3、癫痫合并抑郁/焦虑障碍组患者中BDNF、NGF水平明显低于对照组，而血清IL-6、IL-1β水平明显高于癫痫不伴发抑郁/焦虑障碍组;
4、血清中BDNF水平与HAMD、HAMA评分呈负相关，而IL-6、IL-1β等炎症因子水平与HAMD、HAMA评分呈正相关;
5、血清BDNF、IL-6、IL-1β等细胞因子参与了癫痫伴抑郁/焦虑障碍发生发展过程。