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多年来随着抗生素在全球的普及和应用,以及存在严重的不合理滥用情况,无论是革兰氏阳性菌或阴性细菌均已出现多种耐药菌株。其中革兰氏阳性菌的耐药问题尤为严重,目前对这些耐药细菌引起的感染,还缺乏有效的药物治疗手段。这些情况迫切需要发展无交叉耐药性和更有效的新型抗菌药。
本论文针对目前抗生素治疗中存在的主要问题,结合我国抗菌药物研究的现状,设计并合成了一系列姜黄素类似物——2,6-二吡啶烯环烷酮衍生物,研究了它们的抗菌活性,取得了比较好的结果,具体包括以下四部分的工作:
1.2,6-二吡啶烯环烷酮衍生物的设计与合成。
2.姜黄素及2,6-二吡啶烯环烷酮衍生物的抗菌活性筛选。
3.化合物BD4-A与β-内酰胺类抗生素对MRSA的协同抗菌作用。
4.化合物BD4-A对MRSA的抗菌机制。
研究结果表明,2,6-二吡啶烯环己酮衍生物具有较好的抗MRSA活性,且与β-内酰胺类抗生素有协同或相加的作用,提示二吡啶烯环己酮衍生物具备恢复β-内酰胺类抗生素对MRSA敏感性的可能性;抗菌机制的初步研究表明,2,6-二吡啶烯环己酮衍生物抑制了分裂期细胞新细胞壁的生成,同时毁坏了细胞膜,致使细胞内容物流出,造成细菌死亡。