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至今，流感仍然是严重危害人类健康的病毒性传染疾病，尤其是甲型流感病毒中的H1N1型传染性极强。目前上市抗流感药物主要是离子通道阻断剂、神经氨酸酶抑制剂，但这些药物副作用大，且有些易产生抗药性毒株。由于病毒寄生的特性以及流感病毒抗原的易变异性，使得化学药物难以长期发挥作用，所以迫切需要研究开发新药。本课题采用细胞实验并结合ELISA检测技术发现了具有良好抗H1N1活性的单体化合物KA-22，其IC50可以达到344.4μM。本课题运用Biacore技术发现了KA-22对H1N1的NP蛋白和HA蛋白均具有较好的结合能力。而针对多靶点的联合用药可以减少病毒耐药性产生，并且减少药物的不良反应，是今后药物开发的一个方向。由于我科室已经建立了在细胞实验基础上运用ELISA检测病毒滴度的方法来研究抗流感病毒药物的体外药效水平的方法，本课题将其与Macsynergy软件结合，并按照软件要求来设计加样布局，大大丰富了前者的使用外延，同时也简化了药物联合应用实验的计算过程。运用该药物联合应用的检测方法发现KA-22、连花清瘟和已上市药物奥司他韦均具有协同作用。 由于结构生物信息学的飞速发展，计算机模拟药物设计的方法为我们提供了预测手段，使得药物研发的周期大大缩短。本课题应用计算机模拟进行分子对接来预测及验证药物作用靶点，取得了初步成果。由于KA-22与KA-30是由同一种化合物经不同纳米化包被方式制成的纳米药物，且KA-22与KA-30的药理活性部分的结构相同，但KA-22与纳米材料结合部分结构未知，而KA-30结构明确。本课题使用KA-30替代KA-22进行计算机模拟研究具有一定可信度。本课题针对H1N1的HA、NA和NP蛋白进行分子对接，发现化合物KA-30对这三个靶点均具有较好的结合能力。且经本科室同学的细胞实验证明，KA-30确实具有较好的抗H1N1活性。本课题运用计算机模拟预测KA-30的ADEMT性质的功能，为后续的临床研究阶段提供了一定的药代动力学依据。