痛风及心血管病药物苯磺唑酮的合成研究

来源 :中国地质大学 中国地质大学(武汉) | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuxu517
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
痛风(Gout)是长期嘌呤代谢紊乱及(或)血尿酸增高引起的一组综合症。主要表现为血尿酸增高和反复发作性关节疼痛,血尿酸含量增高,尿酸盐沉积于关节、关节周围组织和皮下组织,引起关节炎的反复发作,有急性红肿、剧痛,逐渐产生骨与关节破坏、畸形、关节僵直和功能障碍。常与高血脂症、高血压病、糖尿病、动脉硬化、冠心病等伴发,是危害人类健康的一种严重的疾病。 目前西医治疗痛风的药物主要分为抑制尿酸生成药、排尿酸药,控制痛风急性发作药。苯磺唑酮(Sulfinpyrazone),可竞争性抑制尿酸盐在近曲小管主动再吸收,从而增加尿酸从尿中排泄,降低血中尿酸浓度,用于治疗慢性痛风,毒副作用与用药安全性相对较好。后来临床上发现其能抑制血小板释放反应和聚集作用,延长血小板存活寿命,抑制血小板的粘附作用,多用于缺血性心脏病。临床观察表明它能显著减少接近发生心肌梗塞患者在第一年内的心源性死亡率。 本文首先介绍了相转移催化,对几种常用的相转移催化剂的性能进行了比较,进而探讨了由Starks提出的离子交换-萃取相转移催化反应机理。作为相转移催化原理的典型,对液-液相SN2亲核取代反应的相转移催化做了理论上的分析。在此亲核取代反应的过程中,相转移催化剂是作为传递反应物的运载工具,使反应物相接触,并使反应得以进行。同时介绍了影响相转移催化反应的主要因素:催化剂、搅拌速度、溶剂和水含量等。在此理论及文献的基础上我们选择多种相转移催化剂进行实验,最后确定四丁基氯化铵做为该反应的相转移催化剂。 接着介绍了数十年来国内外化学和药学工作者对苯磺唑酮合成工艺的研究情况,在此基础上进行合理的合成路线设计和全合成前的实验探讨,同时对各工艺路线进行反合成分析,设计并分析了几种制备苯磺唑酮的工艺路线。考虑批量生产的需要,在相关文献与实验的基础上确定最佳或最可用的生产路线。 在实验部分,以苯硫酚为原料,用相转移法制得关键中间体S-(2-氯乙基)硫酚。第二步反应由中间体S-(2-氯乙基)硫酚制备(2-苯硫乙基)丙二酸二乙酯,采取减压蒸出(2-苯硫乙基)丙二酸二乙酯的方法,得到了非常好的产品质量。在氧化过程中,由于生成的副产物砜很难从产品中除去,而原料中间体(2-苯硫乙基)丙二酰二苯肼却可以很容易的用重结晶法从产品中除去。所以我们选择氧化剂的用量约为(2-苯硫乙基)丙二酰二苯肼的95%。另外我们选择甲基异丁酮作为最终的精制溶剂,亦获得了比其它溶剂更好的效果。 在进行放大实验的时候,由于客观的反应条件的限制,真空度不够,残留中间体相对较多,蒸馏时间也较长,以至于反应釜内出现碳化现象。不但影响了产率,也影响下步产品的质量,这里产生的深色物质一至影响到最终产品的提纯。我们采取不完全蒸出未反应单体,合并第二步与第三步的反应,同样得到了较好的效果。第四步的氧化反应,由于卡罗酸的制备存在一定的危险性,最初我们采用双氧水的生产工艺,尽管在放大生产时我们采取极严格的生产控制,包括双氧水用量、滴加速度、温度控制等,但最后得出的产品还是生成了10%左右的砜,而该产物几乎不能从产物亚砜中除去。我们实验了多种溶剂,都没有完全解决这个问题,最终还是以卡罗酸氧化的方法获得了较好的产品。
其他文献
民主集中制理论是马克思主义建党理论的重要组成部分,在马克思主义建党理论中占有相当重要的地位。中国共产党人在把马列主义与中国革命和建设实际相结合的过程中,在党的自身
在社会主义市场经济体制下,高校如何实现教育方式的根本性转变.如何在激烈的竞争中生存和发展.培养一批适应社会需求、素质全面发展的合格人才,开发出具有一定水平的科研成
电子陶瓷一直是电子工业重要基板材料之一,主要应用于航空航天、军用、大型计算机和医用等高性能、高可靠性要求的电子设备.陶瓷金属化是制作陶瓷基板电子产品的关键工艺,长
过渡金属化学反应的理论研究一直是近年来应用量子化学的重要研究领域之一。这不仅因为过渡金属化学反应在催化、材料和生物学方面的重要性,而且因为过渡金属化学反应往往很复
“官本位”的思想几乎和中国的封建制度一样古老。早在秦汉时代,实行“品位分类”的制度,把官员分作若干爵位等级,从公士、大夫以下一直分为20个等级;魏晋改爵位为“品”,从
农村基层党组织建设是党建和政治建设中的重大课题。充分认识农村基层党组织建设在农业发展和农村稳定中的重要地位和作用 ,纠正农村基层党组织建设中的薄弱涣散状况和错误认
随着社会信息技术的发展,电子信息化时代的来临,互联网的各种各样的运用对现在人们的生活方式产生了巨大影响,互联网金融也在我国迅速发展。但是我国在互联网金融在监管方面
本论文研究了梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳(PG-PAGE)分离提取的大鼠肝细胞内的胞浆酶,并用一种灵敏且快速的化学发光成像法检测,研究了梯度聚丙烯酰胺凝胶-增强化学发光成像法检测人
本文对桃仁油和苦杏仁油中不皂化物进行了分离与分析研究。文章采用快速柱层析法和薄层色谱法,对桃仁油和苦杏仁油不皂化物进行了提取和分离;并采用AgNO3薄层色谱法分别对桃仁
随着社会信息化程度的提高,现在网络已成为企业或商家推广自己的主要方式之一。由于网络具有平等,灵活,风险可控性高,有据可测,投资回报高的特点,因此,网络营销成为企业或商