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目的：脓毒症是由感染引起的全身性炎症反应综合征，发病机制复杂，其中炎症失衡和免疫功能紊乱是疾病发生发展的中心环节，所以针对脓毒症患者的治疗重点是平衡其炎症反应的同时，改善患者免疫功能状态。糖皮质激素具有较强的抗炎症反应作用，但因其副作用较大，在脓毒症中的应用一直备受争论。乌司他丁是近年逐渐受推崇的新型抗炎反应药物，也有文献报道其能调节免疫功能，但效果并不十分确定。本研究通过分别应用不同剂量乌司他丁和甲泼尼龙琥珀酸钠干预脓毒症大鼠，观察两种药物对于脓毒症大鼠免疫功能的影响，为临床改善脓毒症患者免疫功能紊乱提供理论依据。 方法：静脉注射大肠杆菌内毒素制作脓毒症大鼠模型。40只健康成年SD大鼠，雌雄各半，随机分为5组，分别为：空白对照组、脓毒症组、甲泼尼龙琥珀酸钠干预组、常规剂量乌司他丁干预组、大剂量乌司他丁干预组，每组各8只(n=8)。所有动物10％水合氯醛腹腔麻醉，颈部切口，逐步分离出气管、左侧颈动脉和右侧颈静脉。行气管切开及插管，左侧颈动脉置管后监测平均动脉压、留取动脉血标本，右侧颈静脉置管后给药及静脉补液。除正常对照组外，其余四组皆颈静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS055：B515mg/kg)制造脓毒症大鼠模型，平均动脉压下降超过20％视为造模成功。造模后分别给予上述药物干预的同时，皮下注射40ml/kg生理盐水抗休克治疗；正常对照组颈静脉及皮下给予同其他各组同等剂量的生理盐水，随后密切观察各组试验动物平均动脉压的变化。给药后4小时取血标本两份，一份离心后留取上清液测定免疫球蛋白G(IgG)；另一份血标本用淋巴细胞分离液分离提取淋巴细胞，流式荧光抗体标记，用流式细胞仪测定淋巴细胞CD3、CD4、CD8阳性的百分率及CD4/CD8比值；观察药物对脓毒症大鼠免疫功能的影响，并对药物干预的效果进行比较。 结果：脓毒症组与空白对照组相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆明显下降，两组之间的差异具有统计学意义(p<0.05)；甲泼尼龙琥珀酸钠组、常规剂量乌司他丁组、大剂量乌司他丁组，三组与脓毒症组相比IgG、CD3、CD4、CD8皆有不同程度的升高，但只有大剂量乌司他丁组与脓毒症组之间的差异具有统计学意义(p<0.05)；大剂量乌司他丁组与常规剂量乌司他丁组相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆进一步升高，两组之间的差异具有统计学意义(p<0.05)；大剂量乌司他丁组与甲泼尼龙琥珀酸钠组相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆进一步升高，两组之间的差异具有统计学意义(p<0.05)；甲泼尼龙琥珀酸钠组与常规剂量乌司他丁组比较，IgG轻度下降，CD3、CD4、CD8轻度升高，但两组之间的差异无统计学意义(p>0.05)；CD4/CD8比值在所有组与组之间的变化均无统计学意义(p>0.05)。 结论：脓毒症大鼠较正常大鼠免疫功能显著降低；常规剂量乌司他丁、甲泼尼龙琥珀酸钠对脓毒症大鼠免疫功能改善不明显；大剂量乌司他丁能改善脓毒症大鼠体液及细胞免疫功能。不同剂量的乌司他丁干预效果比较，提示乌司他丁对脓毒症大鼠免疫功能的改善可能呈剂量依赖型；大剂量乌司他丁对于脓毒症大鼠免疫功能的改善明显优于甲泼尼龙琥珀酸钠。