人乳头瘤病毒在结直肠癌发生发展过程中的作用及其机制

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目的检测结直肠癌组织及正常结直肠粘膜组织中HPV的感染率以及HPV各亚型的分布;分析结直肠癌组织中HPV感染率与结直肠癌临床病理特征之间的关系.应用肿瘤相关高然亚型HPV(HPV16型)的E6E7癌基因感染人结肠癌细胞,研究HPV16E6E7癌基因对人结肠癌细胞增殖的影响及其分子机制.研究HPV16E6E7癌基因对照氟尿嘧啶诱导人结肠癌细胞凋亡的影响.探讨HPV病毒癌基因在结直肠癌发生、发展过程中的作用和对化学治疗反应的影响.结论(1)结直肠癌组织中HPVL1基因的阳性率33.3﹪.正常结直肠粘膜中未检测到HPVL1基因,提示HPV感染可能与结直肠癌的发生有关;(2)HPVL1基因的阳性率与结直肠的发生部位、浸润深度和远处转移等临床病理因素相关,提示HPV感染可能与结直肠癌的恶性潜能和生物学行为有关;(3)在结直肠癌组织中肿瘤相关高危亚型HPV,特别是HPV16型所占比例最高,提示在结直肠癌发生、发展过程中发挥重要作用的优热亚型是HPV16型;破坏有丝分裂周期中的G1/S节点的正常功能,促使结肠细胞自G1期进入S期;(5)HPV16 E6E7癌基因在结直肠癌发生发展过程中作用的分子机制有可能是通过其表达产物降低结肠细胞中p53的蛋白水平和p21的功能活性;(6)HPV16E6E7癌基因有可能通过抑制细胞凋亡参与了结肠癌对照氟尿嘧啶耐药的形成,探索和应用针对HPV感染的治疗手段有可能改善结直肠癌的化学治疗效果.
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