脑梗死后TNFα对脑内促血管新生分子α5β1和αVβ3的上调作用

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[目的]  1.探讨脑梗死后不同时间点脑内肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α、整合素α5β1和αVβ3、及血管新生的变化。  2.探讨脑梗死后脑内TNFα升高、整合素α5β1和αVβ3上调及血管新生间的关系。  [方法]  选取病人因大面积梗死切除的缺血脑组织,依梗死不同时间,分成1d、2d和4d3个组,以脑肿瘤病人手术入路中必须切除的正常脑组织为对照,以CD31和Ki67的双重免疫荧光染色检测脑内皮细胞(brain endothelial cells,BECs)增殖;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑组织中TNFαα、整合素α5β1和αVβ3表达;双重免疫荧光染色检测血管上fibronectin(Fn)、α5β1和αVβ3表达;流式细胞仪测培养的人脑微血管内皮细胞(human brainmicrovacular endothelial cell,HBMEC)上整合素α5、β1、αV和β3表达。  [结果]  1.脑梗死后第1d缺血区TNFα即明显升高,2d达高峰,4d时趋于下降,均显著高于对照组(P<0.01)。  2.缺血区脑组织中和血管上Fn及α5β1和αVβ3表达上调,4d时较对照组显著增加(P<0.05),且与脑内皮细胞增殖时相一致。  3.体外研究证实TNFα可促进人脑微血管内皮细胞上α5β1和αVβ3上调。  [结论]  1.脑梗死后早期升高的TNFα通过上调血管上α5β1和αVβ3表达进而促进脑内血管新生。  2.控制脑梗死患者脑内TNFα在一定时间内适度表达有助于促进脑内血管新生。
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