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托吡酯(Topiramate，TPM)是一种结构独特、高效、广谱的新型抗癫痫药(Antiepileptic drug，AED)，具有良好的药代动力学特点和三重作用机理：阻滞电压依赖性钠通道，增加γ-氨基丁酸(GABA)活性以及阻滞红藻氨酸谷氨酸受体。国外大量的临床随机双盲对照试验，已证实其对治疗成人和儿童顽固性癫痫的有效性和安全性。本研究采取开放性自身对照研究，采用TPM小剂量开始逐步添加用量，依据患者对治疗的反应来调节TPM用药剂量的个性化治疗方法，观察患者长期应用TPM作为添加剂和单药治疗的有效性与安全性，以进一步评价TPM的作用和指导临床实践。研究分为二部分：
第一部分托吡酯长期添加治疗顽固性癫痫有效性和安全性的临床追踪研究
目的：
评价托吡酯长期添加治疗顽固性癫痫的有效性和安全性。
结论：
1)TPM作为添加剂治疗成人和儿童顽固性癫痫是有效的，有效率分别为73.8％和63.5％。
2)对部分性发作疗效(70.6％)优于全面性发作(37.5％)(P＜0.05)。
3)起效时间大部分在添加期(前8周)，有效维持剂量成人为129.3±54.3mg/d，儿童为3.1±1.4mg/kg/d，均较国外低。
4)对长期治疗效果仍佳，且不需要继续添加药量维持。治疗≥2年保留率为62.5％，有效率70.2％，连续无发作发作≥2年10例(11.3％)，均较国外高。
5)不良反应发生率低，主要出现在添加期，主要表现为体重减轻和与中枢神经系统有关症状。症状程度轻，因不良反应退出率低(3年：8.2％)。
6)小剂量缓慢添加TPM，有利于提高其治疗癫痫的疗效，减少和减轻不良反应，从而减少退出率。
第二部分托吡酯长期单药治疗癫痫有效性和安全性的临床追踪研究
目的：
评价托吡酯长期单药治疗新诊断癫痫的有效性和安全性。
结论：
1)TPM作为单药治疗成人和儿童癫痫均有效，单药组和换药组有效率分别在70.0％和50.0％以上。
2)对部分性发作(70.4％)和全面性发作(42.9％)疗效无显著性差异(P＞0.05)。
3)起效时间大部分在添加期(前8周)，有效维持剂量成人为124.3±55.2mg/d，儿童为2.8±1.3mg/kg/d，均较国外低。
4)对长期治疗效果仍佳，且不需要继续添加药量维持。随访期(6月-3年或以上)无发作率在37.0％以上，较国外高。
5)不良反应发生率低，主要出现在添加期，主要表现为体重减轻和与中枢神经系统有关症状。症状程度轻，随访1年后无因不良反应退出者。
6)小剂量缓慢添加TPM，有利于提高其治疗癫痫的疗效，减少和减轻不良反应，从而减少退出率。