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目的：通过建立糖尿病大鼠模型，应用不同药物治疗后相关指标的测定，在不同时相点上进行观察，通过不同的时间段胶原量的变化与转化生长因子(TGF-β<,1>)、内皮素(ET-1)等因子的关系，探讨糖尿病心肌病变胶原代谢的特点及主要影响因素。为临床防治心肌纤维化找寻有效靶点。观察协定方生脉加蚁汤与通心络对糖尿病心肌胶原沉积的抑制作用，阐明通心络对糖尿病心肌病纤维化模型的作用特点，药物可能作用的靶点和作用途径。明确协定方生脉加蚁汤对糖尿病并发症的防治机理，从而找寻糖尿病心肌病的中医治疗方法。为糖尿病心肌病变的防治找寻有效而价廉药物提供理论依据，并能为中医络病与西医病理变化找寻客观依据。
方法：清洁级SD大鼠雄性80只，体重210±20g，上海复旦大学动物实验中心提供，大鼠禁食过夜后，按55mg/kg体重腹腔内注射浓度为1mg/mL的链脲佐菌素(STZ)(用柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液溶解，pH：4.2)．注射STz 72小时后测定大鼠血糖：血糖值>16.7 mmol者纳入糖尿病大鼠。分组为：正常8周组8只；正常12周组9只；糖尿病8周组10只；糖尿病12周组10只；通心络治疗8周组10只；通心络治疗12周组10只；生脉加蚁12周组10只；安体舒通12周组10只。按文献报道糖尿病心肌病(DCM)所需时间分组饲养8-12周，记录治疗前后体征变化，每四周定期测一次血糖和体重。后按时处死各组大鼠，8周组第八周时取材处死动物，12周组第12周时取材处死动物。所有大鼠取材时先称重，然后麻醉后腹主动脉采血，分离血清，-80℃保存，同时留取心室肌组织，称重后，分两份，一份10％甲醛固定做病理、免疫组化检测。HE染色观察心肌细胞变化和间质增生情况，计算机图像分析天狼星红特染后的胶原含量变化及免疫组化法所测TGF-β1、PCNA百分比(计算机图像分析系统拍照，计算百分比)，另一份液氮备份。ELISA法检测血清ET-1，放免法测醛固酮浓度，分光光度计测血清总胆固醇，低密度脂蛋白，糖化血清蛋白。
结果：本实验发现，实验8周、12周时，模型组大鼠心肌胶原表达明显高于相应正常对照组(P<0.05)，糖尿病大鼠在第8周时心肌组织中胶原含量明显增加，明显早于部分学人认为的糖尿病心肌胶原12出现沉积的时间段，提示糖尿病状态下伴随早期糖、脂蛋白的代谢紊乱胶原即已经表达增强。本实验同时也证明糖尿病心肌组织中TGF-β1、PCNA的表达8周、12周时均高于正常相应空白对照组(P<0.05)，且TGF-β1、PCNA与心肌胶原沉积呈正相关，ET-1与空白对照组比两时间段均明显升高(P<0.05)，也与糖尿病心肌胶原的沉积密切相关，但随着时间变化ET-1有降低趋势。模型组8周、12周分别和通心络8周、12周比较，模型组、治疗组大鼠血清醛固酮水平均高于于正常对照两组(P<0.05)，且模型组与通心络治疗组比较醛固酮水平要高，但差异不明显。协定方生脉加蚁汤组与通心络组对糖尿病心肌胶原沉积与模型组比较，均明显减少，有统计学意义，均可抑制PCNA、ET-1表达，均可降低糖化血清蛋白，总胆固醇，低密度脂蛋白，且协定方生脉加蚁汤组作用更明显，另外生脉加蚁汤可抑制糖尿病大鼠醛固酮升高，而通心络对醛固酮无抑制作用(P>0.05)。
结论：糖尿病状态下伴随早期糖、脂蛋白的代谢紊乱胶原即已经表达增强，因此糖尿病心肌间质的变化是早期既已出现，纤维化是本病的一个主要特点。本实验同时也证明糖尿病心肌组织中TGF-β1、PCNA的表达与心肌胶原沉积呈正相关，糖基化终产物，高脂血症，ET-1升高也与糖尿病心肌胶原的沉积密切相关。而醛固酮在糖尿病心肌胶原沉积中不是主要的影响因素。协定方生脉加蚁汤组与通心络组对糖尿病心肌胶原沉积均有一定的防治作用，但协定方生脉加蚁汤作用更明显，具有潜在的临床应用前景。