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CD40是属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白，表达在B细胞、单核／巨噬细胞、树突状细胞(DCs)等多种类型细胞上，它与其配体CD40L(CD154)结合后在免疫应答、免疫调节以及炎症反应等生理、病理过程中发挥重要作用。可溶性CD40(sCD40)与膜型CD40(mCD40)在体内呈现共存现象，具有与CD40L结合的生物学活性，参与免疫应答的调节，可能是mCD40-CD40L相互作用的天然拮抗剂。正常人血清低表达sCD40分子，业已发现肾脏病、肝脏病、阿尔茨海默病、血液病等多种疾病患者血清sCD40水平明显升高，且显示与临床病理或疾病进程相关。体外实验显示活化B细胞能够释放sCD40，但是sCD40是否还有其他细胞来源以及sCD40的产生机制和临床意义尚待进一步研究。 本研究第一部分系统分析了各种肝脏疾病患者血清中sCD40的表达及其与临床生化指标和病程发展的相关性。实验结果显示，sCD40在各种肝病患者(急性肝炎、重型肝炎、肝硬化和原发性肝癌)血清较健康人异常升高(P＜0.001)，而且其水平与患者年龄呈弱负性相关。急性肝炎患者血清sCD40浓度与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)水平显著正相关(r=0.59，p＜0.001：r=0.34，p＜0.01)，随着肝功能恢复正常、病情好转，其血清sCD40水平逐渐下降：急性肝炎男性较女性患者血清sCD40显著升高(P=0.026)，提示性激素可能影响sCD40的产生。重型肝炎死亡患者sCD40浓度显著高于存活患者(P=0.022)，而且并发肝性脑病患者显著升高(P=0.018)，由此提示重型肝炎患者发病初期血清sCD40浓度越高，随病情进展患者并发肝性脑病和死亡的危险性越大，患者血清中持续存在高水平的sCD40，提示预后不良。 业已有研究显示B细胞释放的sCD40是由TNF-α转换酶(TACE，ADAM17)或其他金属蛋白酶(MP)水解mCD40所致。课题第二部分进一步探讨了肝癌患者