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研究目的
分析2009年至2018年我院AFLP患者的临床特征,探讨AFLP并发急性肝衰竭的危险因素及影响AFLP患者死亡的因素,分别建立预测模型并进行预测价值评估。资料与方法
在广州医科大学附属第三医院收集了从2009年1月至2018年12月的82例AFLP患者。所有病例均符合曹泽毅教授编著(2013年版)《中华妇产科学》书籍中AFLP诊断标准以及近年来国内外较为常用的Swansea标准。急性肝衰竭的诊断参见我国《肝衰竭诊治指南(2018年版)》中的肝衰竭诊断标准。随访时间的结束为患者出院后30天结果。
收集所有患者的年龄、孕期增重、早期症状等临床资料,住院过程中的血清学指标(峰值/谷值)、影像学结果、住院期间发生的并发症、治疗方式。本研究中无患者进行肝脏病理活检。根据预后,它分为两部分,第一部分是按照住院期间发生急性肝衰竭分为病例组,无肝衰竭为对照组,筛查AFLP并发急性肝衰竭的高危因素筛查(其中不包括肝功能、凝血功能、血脂、血糖指标);第二部分按照随访终点时患者的存活情况分为生存组和死亡组,发现AFLP死亡的危险因素。
运用SPSS25.0软件进行数据分析。单因素分析中,卡方检验用于比较两组计数资料,独立样本t检验或MannWhitneyU检验比较两组的计量资料。将单因素分析有意义的指标放入Logisitc回归中进行多因素分析,筛选出独立的影响因素。分别对两个预后结局的影响因素建立模型,根据结果绘制ROC曲线,计算AUC值以衡量模型对AFLP患者预后的预测价值。对阳性预测值较低的模型进行一致性检验,P<0.05认为差异有统计学意义。
结果
1、82例患者的年龄波动在20-44岁,孕期增重2.5-28kg,孕期187-285天,产次为1-4次不等,胎次为1-7胎不等。初产妇44例(53.7%),行剖宫产者62例(75.6%),多胎妊娠者16例(19.5%)。肝衰竭25例,肝衰竭发病率为30.5%。死亡8例,死亡率为9.7%。
2、AFLP并发急性肝衰竭单因素分析:病例组和对照组的年龄、孕期增重、孕期、胎次、分娩方式、多胞胎、呕吐、上腹痛、烦渴/多饮、瘙痒、NEU、UA等指标未发现差异。病例组纳差、肝性脑病、脂肪肝(影像学)的发生率高于对照组。病例组的LY、HGB、PLT、PWR(PLT/WBC)低于对照组,病例组的WBC、BUN、Scr高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3、AFLP并发急性肝衰竭的多因素分析:初产妇、早期发生纳差症状及PLT降低是AFLP并发急性肝衰竭的独立危险因素。
4、AFLP并发急性肝衰竭的模型建立及预测价值:经ROC曲线分析显示,PLT独立模型、联合模型P(PLT降低、初产妇、纳差)对AFLP并发肝衰竭的AUC分别为0.913、0.944。它们的敏感性为96%、92%,特异性为75.4%、86%。阳性预测值为61.5%、72.4%,阴性预测值为97.7%、92.5%。联合模型P的预测价值优于独立模型。两个模型的阴性预测效能均>90%,但联合模型P的阳性预测效能高于PLT的独立模型。
5、AFLP发生死亡的单因素分析:生存组和死亡组的一般资料、早期症状、WBC、NEU、LY、HGB、BUN、UA、Fbg、D-dimer、AT3、CHOL、TG、GLU、脂肪肝(影像学)等未见差异。死亡组的PLT、PWR、PTA低于生存组;死亡组的TB、NH3L、Scr、PT、INR高于生存组,死亡组发生消化道出血、产后出血、肝肾综合征、DIC、MODS及行人工肝治疗的概率高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。
6、AFLP并发死亡的多因素分析:INR升高、消化道出血及MODS是妊娠期急性脂肪肝并发死亡的独立影响因素(P<0.05)。
7、AFLP并发死亡的模型建立及预测价值:经ROC曲线分析显示,INR独立模型、联合模型P1(INR升高、消化道出血、MODS)对AFLP并发死亡的评估价值的AUC分别为0.863、0.962。它们的敏感性分别为87.5%、100%,特异性为75.7%、82.4%。阳性预测值为28%、38.1%,阴性预测值为98.2%、82.4%。联合模型P1的预测价值优于INR独立模型。将两组联合模型放入总体AFLP人群中预测,可直接排除阴性患者,但阳性预测效能与金标准尚有差距。
8、对阳性预测值<50%的AFLP并发死亡的联合模型P1进行一致性检验:P1的一致性为0.478,提示该模型对本研究人群呈中等一致性,认为存在重判,不一致性为(13/82)15.9%,无轻判事件发生。
结论
1、初产妇、早期出现纳差症状及PLT降低是AFLP并发急性肝衰竭的独立危险因素,INR升高、消化道出血及MODS是AFLP发生死亡的独立危险因素。
2、在筛选发生肝衰竭及死亡的高危人群时,联合模型P和P1比单一模型有更好的预测价值。联合模型P1存在着重判,不一致率仅为15.9%,无轻判事件发生,重判率依旧比阳性预测率要低,这有利于识别AFLP患者中容易发生死亡的高风险人群。
3、推荐轻症患者入院时进行急性肝衰竭模型P筛查,重症患者进行死亡模型P1筛查。两个模型的预测效能分别为94.4%、96.2%。
分析2009年至2018年我院AFLP患者的临床特征,探讨AFLP并发急性肝衰竭的危险因素及影响AFLP患者死亡的因素,分别建立预测模型并进行预测价值评估。资料与方法
在广州医科大学附属第三医院收集了从2009年1月至2018年12月的82例AFLP患者。所有病例均符合曹泽毅教授编著(2013年版)《中华妇产科学》书籍中AFLP诊断标准以及近年来国内外较为常用的Swansea标准。急性肝衰竭的诊断参见我国《肝衰竭诊治指南(2018年版)》中的肝衰竭诊断标准。随访时间的结束为患者出院后30天结果。
收集所有患者的年龄、孕期增重、早期症状等临床资料,住院过程中的血清学指标(峰值/谷值)、影像学结果、住院期间发生的并发症、治疗方式。本研究中无患者进行肝脏病理活检。根据预后,它分为两部分,第一部分是按照住院期间发生急性肝衰竭分为病例组,无肝衰竭为对照组,筛查AFLP并发急性肝衰竭的高危因素筛查(其中不包括肝功能、凝血功能、血脂、血糖指标);第二部分按照随访终点时患者的存活情况分为生存组和死亡组,发现AFLP死亡的危险因素。
运用SPSS25.0软件进行数据分析。单因素分析中,卡方检验用于比较两组计数资料,独立样本t检验或MannWhitneyU检验比较两组的计量资料。将单因素分析有意义的指标放入Logisitc回归中进行多因素分析,筛选出独立的影响因素。分别对两个预后结局的影响因素建立模型,根据结果绘制ROC曲线,计算AUC值以衡量模型对AFLP患者预后的预测价值。对阳性预测值较低的模型进行一致性检验,P<0.05认为差异有统计学意义。
结果
1、82例患者的年龄波动在20-44岁,孕期增重2.5-28kg,孕期187-285天,产次为1-4次不等,胎次为1-7胎不等。初产妇44例(53.7%),行剖宫产者62例(75.6%),多胎妊娠者16例(19.5%)。肝衰竭25例,肝衰竭发病率为30.5%。死亡8例,死亡率为9.7%。
2、AFLP并发急性肝衰竭单因素分析:病例组和对照组的年龄、孕期增重、孕期、胎次、分娩方式、多胞胎、呕吐、上腹痛、烦渴/多饮、瘙痒、NEU、UA等指标未发现差异。病例组纳差、肝性脑病、脂肪肝(影像学)的发生率高于对照组。病例组的LY、HGB、PLT、PWR(PLT/WBC)低于对照组,病例组的WBC、BUN、Scr高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3、AFLP并发急性肝衰竭的多因素分析:初产妇、早期发生纳差症状及PLT降低是AFLP并发急性肝衰竭的独立危险因素。
4、AFLP并发急性肝衰竭的模型建立及预测价值:经ROC曲线分析显示,PLT独立模型、联合模型P(PLT降低、初产妇、纳差)对AFLP并发肝衰竭的AUC分别为0.913、0.944。它们的敏感性为96%、92%,特异性为75.4%、86%。阳性预测值为61.5%、72.4%,阴性预测值为97.7%、92.5%。联合模型P的预测价值优于独立模型。两个模型的阴性预测效能均>90%,但联合模型P的阳性预测效能高于PLT的独立模型。
5、AFLP发生死亡的单因素分析:生存组和死亡组的一般资料、早期症状、WBC、NEU、LY、HGB、BUN、UA、Fbg、D-dimer、AT3、CHOL、TG、GLU、脂肪肝(影像学)等未见差异。死亡组的PLT、PWR、PTA低于生存组;死亡组的TB、NH3L、Scr、PT、INR高于生存组,死亡组发生消化道出血、产后出血、肝肾综合征、DIC、MODS及行人工肝治疗的概率高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。
6、AFLP并发死亡的多因素分析:INR升高、消化道出血及MODS是妊娠期急性脂肪肝并发死亡的独立影响因素(P<0.05)。
7、AFLP并发死亡的模型建立及预测价值:经ROC曲线分析显示,INR独立模型、联合模型P1(INR升高、消化道出血、MODS)对AFLP并发死亡的评估价值的AUC分别为0.863、0.962。它们的敏感性分别为87.5%、100%,特异性为75.7%、82.4%。阳性预测值为28%、38.1%,阴性预测值为98.2%、82.4%。联合模型P1的预测价值优于INR独立模型。将两组联合模型放入总体AFLP人群中预测,可直接排除阴性患者,但阳性预测效能与金标准尚有差距。
8、对阳性预测值<50%的AFLP并发死亡的联合模型P1进行一致性检验:P1的一致性为0.478,提示该模型对本研究人群呈中等一致性,认为存在重判,不一致性为(13/82)15.9%,无轻判事件发生。
结论
1、初产妇、早期出现纳差症状及PLT降低是AFLP并发急性肝衰竭的独立危险因素,INR升高、消化道出血及MODS是AFLP发生死亡的独立危险因素。
2、在筛选发生肝衰竭及死亡的高危人群时,联合模型P和P1比单一模型有更好的预测价值。联合模型P1存在着重判,不一致率仅为15.9%,无轻判事件发生,重判率依旧比阳性预测率要低,这有利于识别AFLP患者中容易发生死亡的高风险人群。
3、推荐轻症患者入院时进行急性肝衰竭模型P筛查,重症患者进行死亡模型P1筛查。两个模型的预测效能分别为94.4%、96.2%。