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研究背景
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的慢性气道疾病。COPD急性加重(AECOPD)主要表现为呼吸道症状的加重，与合并症、病死率、致残率及疾病进展密切相关，导致社会和患者家庭经济负担加重。越来越多的证据表明COPD是一种异质性疾病，不同的临床表型其严重程度、临床表现及疾病进展速度、药物治疗反应和预后不尽相同。多数研究已经证实在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，全身性糖皮质激素的使用可以改善肺功能和氧合，降低复发和治疗失败率，缩短住院时间。GOLD指南也推荐在COPD急性加重期应用全身性糖皮质激素治疗，但目前仍无明确证据指出何种表型AECOPD患者适合全身性应用糖皮质激素治疗。本研究旨在回顾性分析AECOPD住院患者的临床资料，了解在真实世界中不同表型的住院AECOPD患者的临床特征及不同表型住院AECOPD患者的全身性激素使用疗效情况，为临床医师今后的实际临床工作中激素使用提供临床依据。
研究目的
了解在真实世界中不同表型住院AECOPD患者的临床特征及全身性激素使用情况，明确在实际临床工作中哪类AECOPD患者能够从全身性糖皮质激素治疗中获益，为临床医师在实际临床中实现个体化治疗提供临床依据。
研究方法
依据纳入标准和排除标准，回顾性分析AECOPD住院患者334例，分别根据外周血嗜酸性粒细胞(EOS)截断值为2%、血清总IgE水平截断值为173IU/ml、呼出一氧化氮(FeNO)截断值为25ppb分成EOS升高组和EOS不升高组、IgE升高组和IgE不升高组、EOS和IgE均升高组和EOS和IgE均不升高组、EOS、IgE、FeNO均升高组和EOS、IgE、FeNO均不升高组。应用T检验或者卡方检验比较分析各组患者的临床资料。根据各组AECOPD患者住院期间是否全身性使用糖皮质激素分别分成使用激素组和未使用激素组，采用T检验比较分析各组患者中使用激素组和未使用激素组住院天数、住院费用的差异。
研究结果
一临床特征
1本研究总共纳入334例患者，其中男性患者280例，女性有54例。EOS升高(≥2%)患者140例，IgE升高(≥173IU/ml)115例，EOS升高和IgE升高患者分别占本研究总人群的41.9%和34.4%。
2EOS升高组的AECOPD患者与EOS不升高组的患者相比：前者年龄更小(均值：74.0VS77.1，p＜0.05),合并有过敏史的患者比例更高(20.1%VS12.0%,p＜0.05),过去1年急性加重次数更为频繁(中位数：2.0VS1.5，p=0.001)，合并哮喘史的患者比例更高(13.7%VS5.2%，p=0.007)，白细胞计数(均值：8.4VS9.9，p＜0.001)、中性粒细胞计数(中位数：5.3VS7.3，p＜0.001)、淋巴细胞计数(均值：1.5VS1.2，p＜0.001)、中性粒细胞淋巴细胞比值(中位数：3.9VS7.6，p＜0.001)、BNP前体(中位数：159.1VS293.1，p=0.012)、降钙素原(中位数：0.05VS0.07，p=0.001)、C-反应蛋白(中位数：14.4VS36.8，p＜0.001)均更低，白蛋白(均值：38.2VS36.3，p＜0.001)、血小板计数(均值：270.0VS242.1，p＜0.001)均更高。
3IgE升高组的AECOPD患者与IgE不升组患者相比：前者年龄更低(均值：73.9VS76.4,p=0.03),合并过敏史的患者比例更高(21.9%VS11.9%，p＜0.05)，血小板计数更高(均值：274.5VS246.8，p=0.003)。
4EOS、IgE均升高组的AECOPD患者与EOS、IgE均不升高组患者相比：前者患者更为年轻(70.3±13.0VS77.1±9.0，p＜0.001)，既往有过敏史及哮喘史的患者比例更高(分别为21.2%VS8.4%、23.1%VS5.3%，p＜0.05)；前者在稳定期应用ICS/LABA维持治疗的患者比例也更高(39.6%VS22.1%，p＜0.05)，过去1年急性加重次数更为频繁(中位数：2.0VS1.0，p=0.005)；前者的中性粒细胞计数(中位数：5.4VS7.3，p=0.001)、中性粒细胞淋巴细胞比值(中位数：3.8VS7.1，p＜0.001)、降钙素原(中位数：0.05VS0.06，p=0.019)、C-反应蛋白(中位数：16.0VS27.7，p=0.023)、D-二聚体(中位数：152.0VS199.0，p=0.030)均更低，白蛋白(均值：38.2VS36.3，p=0.002)、血小板计数(均值：304.1VS239.5，p＜0.001)均更高。
5EOS、IgE、FeNO均升高组COPD患者与均不升高组患者相比：前者过去1年急性加重次数更加频繁(中位数：2.5VS1.0，p＜0.05)，在稳定期没有使用吸入药物维持治疗的患者比例更低(23.1%VS66.7%，p＜0.05)而使用ICS/LABA维持治疗的患者比例更高(46.2%VS10.0%，p＜0.05)，白蛋白水平更高(均值：39.0VS36.4，p=0.013)。
二不同表型住院AECOPD患者住院期间激素使用与住院时间分析研究
1在EOS＜2%的住院AECOPD患者中，应用全身性糖皮质激素治疗的患者与未使用糖皮质激素治疗的患者相比，住院天数更长(8.4±2.6VS7.4±2.0，p﹤0.05)，住院费用更高(15584.5±6560.8VS12780.8±4452.3,p﹤0.05)。
2在血清IgE﹤173IU/ml的住院AECOPD患者中，使用全身性糖皮质激素治疗的患者与未使用激素治疗的患者相比，住院时间更长(8.4?2.3VS7.4?2.0,p﹤0.05)，住院费用更高(15819.3?6815.6VS12718.9?4213.6,p﹤0.05)。
3在EOS和IgE均不升高的住院AECOPD患者中，使用全身性糖皮质激素治疗的患者与未使用全身性糖皮质激素治疗的患者相比，住院天数更长(8.2?2.1VS7.4?2.0,p﹤0.05)，住院费用更高(15762.0?6277.3VS12980.0?4510.3，p﹤0.05)。
4在EOS和IgE、FeNO均升高的住院AECOPD患者中，使用全身性糖皮质激素治疗的患者住院天数和住院费用在数值上均低于未使用激素治疗的患者，但未达到统计学意义(7.0?1.4VS7.6?2.0;12732.7?2530.2VS13014.0?5630.8,p﹥0.05)。
结论
1.外周血嗜酸性粒细胞升高(EOS≥2%)在本研究的AECOPD患者中的发生率为41.5%。EOS升高的AECOPD患者具有较为年轻、合并过敏及哮喘的人数比例高、急性加重风险高、全身性炎症指标低、白蛋白水平高的临床特点。血清总IgE升高(IgE≥173IU/ml)在本研究AECPD患者中发病率高达34.4%。IgE升高的AECOPD患者具有更年轻、合并过敏的患者比例高及血小板水平的更高的临床特点。
2.EOS水平不升高、IgE不升高及EOS、IgE均不升高的AECOPD患者住院期间使用糖皮质激素患者与未使用糖皮质激素患者相比，住院时间更长，住院费用更高，表明这类患者不适合使用全身性糖皮质激素治疗。
3.EOS、IgE、FeNO均升高的住院AECOPD患者使用全身性糖皮质激素治疗后住院时长缩短、住院费用减低，但未达到统计学意义，仍需要更大规模的临床研究加予验证。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的慢性气道疾病。COPD急性加重(AECOPD)主要表现为呼吸道症状的加重，与合并症、病死率、致残率及疾病进展密切相关，导致社会和患者家庭经济负担加重。越来越多的证据表明COPD是一种异质性疾病，不同的临床表型其严重程度、临床表现及疾病进展速度、药物治疗反应和预后不尽相同。多数研究已经证实在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，全身性糖皮质激素的使用可以改善肺功能和氧合，降低复发和治疗失败率，缩短住院时间。GOLD指南也推荐在COPD急性加重期应用全身性糖皮质激素治疗，但目前仍无明确证据指出何种表型AECOPD患者适合全身性应用糖皮质激素治疗。本研究旨在回顾性分析AECOPD住院患者的临床资料，了解在真实世界中不同表型的住院AECOPD患者的临床特征及不同表型住院AECOPD患者的全身性激素使用疗效情况，为临床医师今后的实际临床工作中激素使用提供临床依据。
研究目的
了解在真实世界中不同表型住院AECOPD患者的临床特征及全身性激素使用情况，明确在实际临床工作中哪类AECOPD患者能够从全身性糖皮质激素治疗中获益，为临床医师在实际临床中实现个体化治疗提供临床依据。
研究方法
依据纳入标准和排除标准，回顾性分析AECOPD住院患者334例，分别根据外周血嗜酸性粒细胞(EOS)截断值为2%、血清总IgE水平截断值为173IU/ml、呼出一氧化氮(FeNO)截断值为25ppb分成EOS升高组和EOS不升高组、IgE升高组和IgE不升高组、EOS和IgE均升高组和EOS和IgE均不升高组、EOS、IgE、FeNO均升高组和EOS、IgE、FeNO均不升高组。应用T检验或者卡方检验比较分析各组患者的临床资料。根据各组AECOPD患者住院期间是否全身性使用糖皮质激素分别分成使用激素组和未使用激素组，采用T检验比较分析各组患者中使用激素组和未使用激素组住院天数、住院费用的差异。
研究结果
一临床特征
1本研究总共纳入334例患者，其中男性患者280例，女性有54例。EOS升高(≥2%)患者140例，IgE升高(≥173IU/ml)115例，EOS升高和IgE升高患者分别占本研究总人群的41.9%和34.4%。
2EOS升高组的AECOPD患者与EOS不升高组的患者相比：前者年龄更小(均值：74.0VS77.1，p＜0.05),合并有过敏史的患者比例更高(20.1%VS12.0%,p＜0.05),过去1年急性加重次数更为频繁(中位数：2.0VS1.5，p=0.001)，合并哮喘史的患者比例更高(13.7%VS5.2%，p=0.007)，白细胞计数(均值：8.4VS9.9，p＜0.001)、中性粒细胞计数(中位数：5.3VS7.3，p＜0.001)、淋巴细胞计数(均值：1.5VS1.2，p＜0.001)、中性粒细胞淋巴细胞比值(中位数：3.9VS7.6，p＜0.001)、BNP前体(中位数：159.1VS293.1，p=0.012)、降钙素原(中位数：0.05VS0.07，p=0.001)、C-反应蛋白(中位数：14.4VS36.8，p＜0.001)均更低，白蛋白(均值：38.2VS36.3，p＜0.001)、血小板计数(均值：270.0VS242.1，p＜0.001)均更高。
3IgE升高组的AECOPD患者与IgE不升组患者相比：前者年龄更低(均值：73.9VS76.4,p=0.03),合并过敏史的患者比例更高(21.9%VS11.9%，p＜0.05)，血小板计数更高(均值：274.5VS246.8，p=0.003)。
4EOS、IgE均升高组的AECOPD患者与EOS、IgE均不升高组患者相比：前者患者更为年轻(70.3±13.0VS77.1±9.0，p＜0.001)，既往有过敏史及哮喘史的患者比例更高(分别为21.2%VS8.4%、23.1%VS5.3%，p＜0.05)；前者在稳定期应用ICS/LABA维持治疗的患者比例也更高(39.6%VS22.1%，p＜0.05)，过去1年急性加重次数更为频繁(中位数：2.0VS1.0，p=0.005)；前者的中性粒细胞计数(中位数：5.4VS7.3，p=0.001)、中性粒细胞淋巴细胞比值(中位数：3.8VS7.1，p＜0.001)、降钙素原(中位数：0.05VS0.06，p=0.019)、C-反应蛋白(中位数：16.0VS27.7，p=0.023)、D-二聚体(中位数：152.0VS199.0，p=0.030)均更低，白蛋白(均值：38.2VS36.3，p=0.002)、血小板计数(均值：304.1VS239.5，p＜0.001)均更高。
5EOS、IgE、FeNO均升高组COPD患者与均不升高组患者相比：前者过去1年急性加重次数更加频繁(中位数：2.5VS1.0，p＜0.05)，在稳定期没有使用吸入药物维持治疗的患者比例更低(23.1%VS66.7%，p＜0.05)而使用ICS/LABA维持治疗的患者比例更高(46.2%VS10.0%，p＜0.05)，白蛋白水平更高(均值：39.0VS36.4，p=0.013)。
二不同表型住院AECOPD患者住院期间激素使用与住院时间分析研究
1在EOS＜2%的住院AECOPD患者中，应用全身性糖皮质激素治疗的患者与未使用糖皮质激素治疗的患者相比，住院天数更长(8.4±2.6VS7.4±2.0，p﹤0.05)，住院费用更高(15584.5±6560.8VS12780.8±4452.3,p﹤0.05)。
2在血清IgE﹤173IU/ml的住院AECOPD患者中，使用全身性糖皮质激素治疗的患者与未使用激素治疗的患者相比，住院时间更长(8.4?2.3VS7.4?2.0,p﹤0.05)，住院费用更高(15819.3?6815.6VS12718.9?4213.6,p﹤0.05)。
3在EOS和IgE均不升高的住院AECOPD患者中，使用全身性糖皮质激素治疗的患者与未使用全身性糖皮质激素治疗的患者相比，住院天数更长(8.2?2.1VS7.4?2.0,p﹤0.05)，住院费用更高(15762.0?6277.3VS12980.0?4510.3，p﹤0.05)。
4在EOS和IgE、FeNO均升高的住院AECOPD患者中，使用全身性糖皮质激素治疗的患者住院天数和住院费用在数值上均低于未使用激素治疗的患者，但未达到统计学意义(7.0?1.4VS7.6?2.0;12732.7?2530.2VS13014.0?5630.8,p﹥0.05)。
结论
1.外周血嗜酸性粒细胞升高(EOS≥2%)在本研究的AECOPD患者中的发生率为41.5%。EOS升高的AECOPD患者具有较为年轻、合并过敏及哮喘的人数比例高、急性加重风险高、全身性炎症指标低、白蛋白水平高的临床特点。血清总IgE升高(IgE≥173IU/ml)在本研究AECPD患者中发病率高达34.4%。IgE升高的AECOPD患者具有更年轻、合并过敏的患者比例高及血小板水平的更高的临床特点。
2.EOS水平不升高、IgE不升高及EOS、IgE均不升高的AECOPD患者住院期间使用糖皮质激素患者与未使用糖皮质激素患者相比，住院时间更长，住院费用更高，表明这类患者不适合使用全身性糖皮质激素治疗。
3.EOS、IgE、FeNO均升高的住院AECOPD患者使用全身性糖皮质激素治疗后住院时长缩短、住院费用减低，但未达到统计学意义，仍需要更大规模的临床研究加予验证。