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目的：研究肝细胞癌(HCC)发生过程中不同阶段细胞凋亡相关因子的表达及其相互关系，探讨肝癌发生机制。方法：应用免疫组织化学方法检测正常肝、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中组织蛋白酶D、FADD和Ki-67的表达，应用原位细胞凋亡(TUNEL)法检测相应组织中的细胞凋亡情况。结果：组织蛋白酶D在正常肝组织中未见表达，从慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化到肝癌，表达逐渐增强，在肝癌中表达最强。组织蛋白酶D的阳性信号主要定位于细胞浆。FADD在正常肝组织中有少量表达，在慢性肝炎中表达增强，而在肝硬化、癌周肝硬化和肝癌中表达明显下降，癌周肝硬化和肝癌之间差别无统计学意义(P＞0.05)。FADD的阳性信号在慢性肝炎中主要定位于细胞核，而在肝癌中主要定位于细胞浆。除慢性肝炎外，Ki-67细胞增殖指数(PI)从肝硬化、癌周肝硬化到肝癌，逐渐增高，在肝癌中最高，在正常肝组织中未见细胞增殖。细胞凋亡指数(AI)在正常肝组织中最低，除慢性肝炎外，AI从肝硬化、癌周肝硬化到肝癌，逐渐增高。细胞凋亡阳性率在肝癌中最高。慢性肝炎和肝硬化的AI略高于PI，而癌周肝硬化的PI略高于其AI，肝癌的PI则明显高于其AI。在肝癌组织中，随着分化程度降低，AI降低，PI增高，组织蛋白酶D的表达逐渐增强，分化好组与分化差组的差别有统计学意义(P＜0.05)。在肝癌发生过程中，AI和PI呈正相关，组织蛋白酶D的表达与AI和PI均呈正相关(P＜0.05)。组织蛋白酶D、FADD、PI、AI在癌周肝硬化组均与相应的肝癌组成正相关(P＜0.05)。结论：细胞凋亡相关因子组织蛋白酶D、FADD的表达异常可能参与了肝癌的发生发展。肝癌细胞的AI、PI以及组织蛋白酶D的表达与肿瘤的分化程度有关。AI、PI、组织蛋白酶D和FADD在癌周肝硬化中与肝癌中的关系密切，支持癌周肝硬化可能是癌前肝硬化在癌周的残留的观点。组织蛋白酶D可以作为肝癌恶性程度判断的指标之一；FADD表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的早期事件；慢性肝炎病毒的感染促进了FADD的核表达；肝癌发生过程中的细胞凋亡逐渐增强，可能是机体自我保护性反应，但细胞增殖的程度明显高于细胞凋亡的程度，增殖与凋亡的失平衡与肝癌的发生发展密切相关。