利用共振瑞利散射光谱法对盐酸普萘洛尔的手性分析及其相关药物的测定研究

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手性是自然界普遍存在的现象。外消旋手性药物的两个对映体的药效是不一样的,而用分子光谱方法对两个对映体的手性识别和定量分析是具有挑战性的。最具分析价值的是不经分离而同时测定的手性分析。本文选定手性药物盐酸普萘洛尔用作分子光谱方法的手性分析的初步探索,用共振瑞利散射(RRS)光谱法作盐酸普萘洛尔的手性分析,须找到两个对映体之间的光谱差异。为此本论文利用手性选择性试剂在RRS实验中找到一些光谱性能差异,探索以RRS光谱法对手性药物的选择性分析的可行性。  本文以盐酸普萘洛尔对映体、大黄素和没食子酸为研究对象,发展了用RRS、共振非线性散射(RNLS)即二级散射(SOS)和倍频散射(FDS)、吸收和荧光光谱法测定它们的新体系。讨论了适宜的反应条件,影响因素和共存物质的影响,并对反应机理和共振瑞利散射增强的原因作了探讨,并在实际应品中做了应用分析。本论文在国家自然科学基金项目(No.21175015&No.21475014)的资助下完成。主要研究内容如下:  1.盐酸普萘洛尔对映体与藻红B相互作用共振瑞利散射光谱及其分析应用盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride,for short,PH)是手性药物,有两种构型左旋盐酸普萘洛尔(S-PH)和右旋盐酸普萘洛尔(R-PH)。S-PH具有β受体阻断作用,R-PH具有抗心律失常作用,二者在治疗心律失常时有协同作用,所以临床上用普萘洛尔外消旋体治疗心律失常。在pH值为4.6的BR缓冲溶液中,R-PH和S-PH分别与藻红B(Ery B)反应,形成1∶1的离子缔合物,导致体系在338nm处共振瑞利散射(RRS)显著增强,其中S-PH-EryB体系的RRS强度比R-PH-Ery B体系强,且后者不稳定。因此,提出了一种简便、灵敏的测定S-PH的新方法。线性范围和检出限分别为0.0680~4.0μg·mL-1和20.6ng·mL-1。另外,文中作了S-PH-Ery B体系的倍频散射(FDS)和二级散射光谱(SOS)。方法已应用于健康人新鲜血清和尿液样本中S-PH测定,结果令人满意。文中还讨论了反应机理,适宜的反应条件和影响因素。  2.藻红B褪色分光光度法测定盐酸普萘洛尔在pH4.5的BR缓冲溶液中,藻红B与盐酸普萘洛尔反应形成1∶1的离子缔合物,使藻红B褪色,其最大褪色波长在522nm。盐酸普萘洛尔浓度在0.15~6.24μg·mL-1范围内遵循比尔定律,表观摩尔吸光系数为4.85×104L·mol-1·cm-1,检出限为0.046μg·mL-1。方法比较简单,灵敏度高,重现性好,选择性好,用于片剂及尿样中盐酸普萘洛尔的测定,结果满意。  3.大黄素与乙基紫相互作用的共振瑞利散射光谱和共振非线性散射光谱研究及其分析应用在pH7.0的B-R缓冲溶液中,大黄素(EMO)与乙基紫(EV)反应形成1∶1的离子缔合物,导致体系的共振瑞利散射(RRS)、二级散射(SOS)和倍频散射(FDS)显著增强并出现新的散射峰,相应的最大散射峰分别位于340nm,528nm和341nm。EMO的质量浓度分别为0.4~4.2μg·mL-1(RRS),0.4~4.8μg·mL-1(SOS)和0.4~4.8μg·mL-1(FDS)时与散射强度呈良好的线性关系。方法具有较高的灵敏度,其检出限(3σ)分别为3.8ng·mL-1,14.2ng·mL-1和17.7ng·mL-1。本文主要研究了RRS法的适宜反应条件和影响因素,并考察了共存物质的影响。此外,对反应机理和散射增强的原因做了研究。将RRS方法用于尿样和血清中EMO的测定,结果满意。  4.Fe(Ⅱ)-1,10-邻菲啰啉-大黄素体系的共振瑞利散射光谱研究及其分析应用在pH7.3的B-R缓冲溶液中,铁(Ⅱ)与1,10-邻菲啰啉形成稳定的1∶3的配合物,再与大黄素(EMO)结合形成1∶2的离子缔合物,导致体系共振瑞利散射(RRS)、二级散射(SOS)和倍频散射(FDS)显著增强并出现新的散射峰,相应的最大散射峰分别位于349nm,684nm和351nm。EMO的质量浓度分别为0.8~9.2μg·mL-1(RRS),0.8~10.4μg·mL-1(SOS)和0.8~10.4μg·mL-1(FDS)时与散射强度呈良好的线性关系。方法灵敏度较高,其检出限(3σ)分别为10.1ng·mL-1,32.8ng·mL-1和28.6ng·mL-1。将RRS方法用于尿样和血清中EMO的测定,结果满意。此外,并对配合物的组成和共振光散射的性质及其影响因素做了考察研究。  5.氯化铁-铁氰化钾体系共振瑞利散射光谱法测定没食子酸在0.2mol·L-1(pH0.7)的HCl溶液中,没食子酸还原Fe3+为Fe2+,后者进一步与K3Fe(CN)6反应生成滕氏蓝,导致体系共振瑞利散射(RRS)显著增强并出现新的散射峰,其最大散射峰位于345nm。没食子酸的质量浓度在0.5~4.0μg·mL-1时,与散射强度呈良好的线性关系。方法灵敏度较高,其检出限(3σ)为18.4ng·mL-1。将RRS方法用于尿样和血清中没食子酸的测定,结果满意。此外,并对反应机理作了探讨。  
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