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目的:子宫腺肌病(Adenomyosis，AM)是多发于育龄期妇女的一种常见妇科疾病，近年来，其发病率呈明显上升趋势，发病年龄亦趋向年轻化，严重危害全球妇女的生活质量及健康。子宫腺肌病虽非恶性疾病，却具有类似恶性肿瘤的生物学行为，如浸润、转移、复发，甚至个别病例的恶变，故近年来专家学者开始从肿瘤发生学角度对其进行研究。ING4基因是抑癌基因ING家族的新成员，其可通过多种途径抑制肿瘤的发生发展，其中抑制肿瘤血管生成是一重要机制，研究发现多种肿瘤中都有ING4基因表达的降低或缺失。本课题通过研究ING4基因蛋白在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜组织中的表达及其与微血管密度的关系，以探讨子宫腺肌病的病因及发病机制，从而为子宫腺肌病的基础研究及临床治疗提供理论和实验依据。
方法:采用免疫组织化学Envision二步法，检测33例子宫腺肌病异位内膜组织、21例子宫腺肌病在位内膜组织、27例正常子宫内膜组织标本（以下分别简称异位组、在位组及正常组）中ING4基因蛋白的表达及微血管密度情况并分析两者的相关性。ING4抗体工作浓度为1∶100，微血管密度以CD34标记，病例均经组织病理学检查确诊，应用SPSS13.0软件对实验数据进行秩和检验、x2检验、单因素方差分析及Spearman等级相关分析，检验水准a=0.05。
结果:
(1) ING4蛋白在子宫腺肌病异位组、在位组及正常组中皆有不同程度的表达，其表达部位在内膜组织腺上皮细胞的细胞核和（或）细胞浆中，33例异位组中，ING4蛋白阳性表达24例，阴性表达9例，表达缺失率为27％;21例在位组中，ING4蛋白阳性表达17例，阴性表达4例，表达缺失率为19％;27例正常组中，ING4蛋白阳性表达26例，阴性表达1例，表达缺失率为3％，三者比较，异位组及在位组的ING4蛋白表达显著低于正常子宫内膜组(P＜0.01)，而异位组与在位组的表达无统计学差异(P＞0.05)。
(2)异位组、在位组ING4蛋白主要表达部位为细胞浆，而正常组主要定位于细胞核，异位组中定位于细胞核4例，细胞浆22例，在位组中定位于细胞核1例，细胞浆17例，正常组中定位于细胞核17例，细胞浆9例，三者比较，子宫腺肌病异位组、在位组ING4蛋白表达部位显著不同于正常组(P＜0.01)，而在异位组与在位组之间表达部位无统计学差异(P＞0.05)。
(3)子宫腺肌病异位组中微血管密度为38.3±9.8条，在位组中为29.8±8.5条，正常组中微血管密度为23.1±4.2条，三者相比，异位组及在位组的微血管密度显著高于正常组(P＜0.01)，且异位组微血管密度又显著高于在位组(P＜0.01)。
(4)子宫腺肌病异位组及在位组的ING4蛋白表达与其相应的微血管密度关系均呈明显负相关(r分别为-0.787、-0.667，P＜0.01)
结论:
(1)子宫腺肌病异位组及在位组的ING4蛋白表达显著低于正常子宫内膜组，表明子宫腺肌病组织中ING4抑癌基因表达的缺失或降低可能在本病的发病机制中起着重要的作用。
(2)子宫腺肌病异位组、在位组的ING4蛋白表达部位不同于正常组，提示ING4细胞核表达的降低参与了本病的发生发展。
(3)子宫腺肌病异位组与在位组的ING4蛋白表达强度及部位无统计学差别，表明在位内膜与异位内膜发生了相似的生物学变化，提示两者具有同源性，这也为“在位内膜决定论”提供了有力的理论支持。
(4)子宫腺肌病异位组及在位组的微血管密度显著高于正常组，提示病变的发生发展与新生血管的形成有着密切关系;且异位内膜的微血管密度又显著高于在位内膜，提示新生血管的形成是异位病灶在子宫肌层内生长、浸润的必备条件，同时可能诱导生成更多的新生血管。
(5)子宫腺肌病异位组及在位组的ING4蛋白表达与其微血管密度呈明显负相关，表明ING4蛋白表达被抑制的同时，在一定程度上促进了新生血管的形成，为病变的进一步发展提供了营养支持。
(6)通过以上研究数据和分析结果，提示了ING4基因抗肿瘤血管形成从而抑制肿瘤生长的作用，为探讨子宫腺肌病的发病机制及临床治疗提供了新的思路和方向，未来ING4基因可能成为新的肿瘤基因治疗的靶点。