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目的:淋巴瘤是免疫系统的恶性肿瘤，起源于淋巴组织和淋巴结，机体在免疫应答时，各种淋巴免疫细胞增殖分化，其中某一种细胞恶变将导致淋巴瘤的发生。一般来讲，传统化疗方案（如CHOP，COP等）对淋巴瘤患者初期的治疗效果较好，但是一部分患者在缓解后数月至数年内复发。故当前的一个首要任务就是寻求新药及新化疗方案。国外研究表明，体外单用硼替佐米或与其他药物联合应用，对多种淋巴瘤细胞株有增殖抑制作用。SHP-1是一68kD的非跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶，它含有SH2结构域，主要在造血细胞中表达，是调节细胞内磷酸化水平的关键调控因子，通过对下游信号蛋白分子脱磷酸化而终止细胞生长信号或激活凋亡信号。
本实验拟从细胞生物学行为的角度，研究细胞的生长增殖，研究细胞凋亡及相关凋亡基因的表达，从而探讨硼替佐米对Raji细胞株的影响，并了解在该过程当中SHP-1基因所起的作用，以便寻找更多的新治疗靶点，为临床新药物的研发提供理论基础。
方法:用细胞培养的方法，传代培养Raji细胞株，用生理盐水将硼替佐米稀释成不同浓度，分别对Raji细胞进行干预，并于干预后不同时间收取各组细胞。细胞增殖抑制率通过MTT法来检测，细胞凋亡率通过流式细胞术来检测，应用药物前后细胞中SHP-1基因mRNA的表达情况通过实时定量PCR的方法来检测，同时检测应用药物前后c-kit、NF-κB、JAK1和caspase-3基因mRNA的表达情况。
结果:
1、硼替佐米对Raji细胞有明显的抑制增殖作用，且增殖抑制率与药物浓度及药物作用时间呈正相关。
2、硼替佐米对Raji细胞有明显的促进凋亡作用，且细胞凋亡率与药物浓度及药物作用时间呈正相关。
3、Raji细胞受硼替佐米干预后，细胞中SHP-1mRNA表达的变化情况。
(1)硼替佐米处理组与未加药物组相比，Raji细胞中SHP-1mRNA相对表达量更高，P＜0.05，有统计差异。
(2)硼替佐米干预时间相同时，SHP-1mRNA的表达水平随着药物浓度的增加而升高，P＜0.05，有统计差异。
(3)硼替佐米干预浓度相同时，SHP-1mRNA的表达水平随着药物作用时间的延长而升高，P＜0.05，有统计差异。
4、浓度梯度的硼替佐米处理Raji细胞24小时后，用实时定量PCR的方法检测细胞内c-kit、NF-κB、JAK1基因mRNA的表达水平，与未加药物组相比较，上述基因表达水平降低明显，P＜0.05，且其相对表达量与药物浓度呈负相关。同样方法检测caspase-3基因mRNA的表达水平，与未加药物组相比较，该基因表达水平升高明显，P＜0.05，且其相对表达量与药物浓度呈正相关。
结论:硼替佐米可以抑制Raji细胞增殖并诱导其凋亡，使SHP-1mRNA的表达升高，且与药物浓度和作用时间呈正相关，同时使caspase-3基因mRNA的表达升高，使c-kit、NF-κB、JAK1基因mRNA的表达降低。硼替佐米诱导Raji细胞凋亡的过程，可能受到SHP-1基因及以上多种凋亡相关基因的共同调控。