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过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体家族中的一个非常重要的成员，它们在调节糖代谢和脂类平衡方面具有重要的功能。现在PPARγ已经作为一个重要的药物筛选靶标用于治疗肥胖症、糖尿病和癌症等。研究发现，PPARγ的拮抗剂具有抑制脂肪细胞分化的作用，提示我们PPARγ的拮抗剂在治疗肥胖症方面发挥重要作用。本文中，我们通过酵母双杂交的方法筛选到一个新的PPARγ特异性拮抗剂Guo-149，该化合物在酵母水平具有很好的拮抗活性(IC50=2.18μM)。在此基础上，我们运用SPR技术检测了该化合物与PPARγ的结合活性和拮抗活性，结果表明Guo-149和PPARγ具有很好的结合活性(KD=2.63μM)，并且具有明显的拮抗作用。我们又运用哺乳动物单杂交技术和哺乳动物反式激活试验进一步验证了该化合物的拮抗活性。进一步研究发现Guo-149可以抑制由胰岛素(Ins)、地塞米松(Dex)和甲基异丁基黄嘌呤(Mix)诱导的3T3-L1前脂肪细胞分化，而前脂肪细胞的分裂是人体最终利用它来储存脂肪组织的关键步骤，这种细胞分裂是治疗肥胖症的一种潜在目标。我们的实验结果表明，Guo-149有可能成为一个先导化合物用于肥胖症的研究。