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非糜烂性反流病(nonerosive reflux disease,NERD)是指临床上有持续3个月以上典型的反流症状,而内镜下无食管粘膜损害证据的疾病,属于胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)中一个独立的疾病类型。多年来,NERD一直被认为是GERD中较轻型的一种疾病,无需治疗或仅需通过改善生活方式、服用H2受体拮抗剂治疗。现在已有大量证据证明,NERD发病率较高,约占GERD70%,NERD症状模式、严重程度、并发症、对患者生活质量的影响程度均与反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)相似,而且NERD对同种抑酸剂同剂量治疗的总体疗效率比RE低。上述关于NERD是轻型疾病无需特殊治疗的观点受到挑战。NERD代表临床一个非常重要的问题,日益受到研究者的关注。目前研究发现,NERD的发病机制很复杂,酸不是引起烧心症状的唯一原因。研究还发现部分NERD患者存在内脏感觉功能异常,生理量的酸反流即可引起症状,提示NERD患者内脏高敏感性可能参予其发病。NERD内脏敏感性增高提示神经体液因素可能参予其发病。现已发现脊神经直接参予食管不适及疼痛感觉的传导。脊神经发出大量的纤维末梢分布于食管壁全层,其末梢含有大量的P物质(Substance P,SP)及降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-regulated peptide,CGRP)。已知,SP在肠易激综合征内脏高敏感的病理生理机制中起至关重要的作用。SP是否也参予介导NERD内脏高敏感的病理生理过程,目前还不清楚。本实验通过对NERD患者食管动力、酸反流模式的检测、机械敏感性的测定及食管粘膜内神经肽阳性纤维的检测,对NERD内脏高敏感机制进行初步探讨。NERD患者食管动力功能检测本部分实验通过对NERD、RE患者及正常人LES压力及食管蠕动收缩压的测定,探讨NERD患者食管动力学功能的改变。NERD组36例,RE组15例,正常对照组12例,应用食管测压导管对LES压力、LES上端上方18、13、8、3cm处的蠕动收缩压进行测定。结果:NERD组LES压力平均为24.0±7.6mm Hg,显著高于RE组(18.3±7.4mm Hg),正常对照组LES压力平均26.2±6.7mm Hg,略<WP=6>高于NERD组,两组无显著差异;NERD、RE、正常对照组在LES上端上方18cm处平均蠕动收缩压无明显差异;NERD组LES上方13cm处平均蠕动收缩压为51.6±17.2mm Hg,比正常组(49.3±19.1mm Hg)略高,两者无显著性差异,NERD组、正常组均显著高于RE组(40.9±14.0mm Hg);NERD组在LES上方8cm处的平均蠕动收缩压为69.4±16.5mm Hg,显著高于RE组(52.7±19.3mm Hg),但比正常对照组(73.3±12.5mm Hg)略低,两者无显著性差异;NERD组LES上方3cm处平均蠕动收缩压为80.7±13.0mm Hg,显著高于RE组(64.1±18.5mm Hg),但比正常组(85.2±12.0mm Hg)略低,两者无显著性差异。结论:NERD患者LES功能及食管蠕动功能仅轻度异常,其抗反流屏障及酸清除功能相对完好,其症状的产生可能与动力因素以外其它原因有关。 NERD患者食管24小时pH监测本部分实验通过对NERD及RE患者食管24小时pH监测,探讨NERD酸反流模式及与症状的关系,为进一步研究NERD的发病机制提供基础。NERD组46例,RE组20例,行食管24小时pH监测。结果:45.7%NERD患者、75%RE患者食管远端存在异常酸反流,NERD组酸反流次数及不同体位pH<4时间百分比均显著少于RE组;酸反流异常的NERD患者酸反流次数及不同体位pH<4的时间百分比与RE组之间无显著差异,酸反流正常者上述指标则显著低于RE组;酸反流正常的NERD患者中,症状指数阳性者酸反流次数及不同体位pH<4时间百分比显著大于症状指数阴性者。NERD与RE组可被感知的酸反流事件比率都很小,两组之间无差异;NERD患者症状发生于pH<4的比率显著低于RE组。结论:仅部分NERD患者存在异常酸暴露, NERD可分为三个亚组,酸反流异常者,酸反流正常但症状指数阳性者,酸反流正常者,三组各有其潜在发病机制;酸反流是引起部分NERD患者产生症状的原因,但不是唯一因素;但症状指数阳性NERD患者可能因对酸高度敏感产生症状,pH监测正常且症状指数阴性患者症状的产生可能与非酸性刺激有关。食管24小时pH监测技术为进一步深入研究NERD发病机制提供了一种可行的方法。NERD患者食管气囊膨胀试验本部分实验对pH监测正常NERD患者、RE患者及正常人行食管气囊膨胀试验,探讨NERD患者机械敏感性及在发病机制中的作用。pH监测正常的NERD组20<WP=7>例,RE组15例,正常人12例,采用自制食管气囊进行机械膨胀刺激以检测其内脏敏感性。结果:NERD组中感觉阈值平均10.0±2.0ml,显著小于RE组(12.1±1.9ml)和正常对照组(13.1±2.4ml);RE组感觉阈值略低于正常对照组,两组之间无显著差异;NERD组中不适阈值平均13.8±2.7ml,显著低于RE组(16.9±2.4ml)和正常对照组(18.3±1.8ml);RE组不适阈值略低于正常对照组,两组之间无显著差异;NERD组不适与感觉阈值之间的差值平均3.8±0.6ml,显著小于RE组(4.7±1.0ml)和正常对照组(5.8±0.8ml); RE组不适与感觉阈值之间的差值略小于正常对照组,两组之间无显著差异。结论:pH监测正常的NERD不仅对酸敏感性增高,而且对膨胀刺激的敏感性也显著增高,这种内脏高敏感性可能在其发病中起重要作用。食管气囊膨胀可用评价NERD患者食管感觉功能,为进一步研究NERD的发病机制提供一定的实验依据。胃管改制的气囊导管成本?