【摘 要】
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mRNA前体的选择性剪接是控制基因表达和产生蛋白多样性的重要机制，并且选择性剪接异常在癌症的发生和发展中起着非常重要的作用。SR蛋白家族是调控选择性剪接的关键蛋白家族之
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mRNA前体的选择性剪接是控制基因表达和产生蛋白多样性的重要机制，并且选择性剪接异常在癌症的发生和发展中起着非常重要的作用。SR蛋白家族是调控选择性剪接的关键蛋白家族之一，作为剪接调控因子，SR蛋白表达量的改变将影响细胞内的剪接调控网络。 SRSF2是一个经典的SR蛋白家族成员，不仅可以调控基因的选择性剪接，同时还在转录过程中发挥激活功能。之前的研究发现，肝脏中特异性敲除SRSF2基因，导致小鼠生长迟滞，肝脏功能严重损害，并伴有肝细胞气球样变性和严重的肝细胞纤维化等，说明SRSF2蛋白在维持肝脏稳态过程中发挥重要的调控功能，然而SRSF2在人类肝癌中的表达以及调控机制目前尚不清楚。 本研究中，首先通过对90对肝癌患者样品的组织芯片研究发现，SRSF2蛋白在肝癌病人样品中呈现高表达的趋势，并且蛋白的表达水平与肝癌的病理分级以及病人的预后之间存在着显著的相关性。同时研究发现，SRSF2对肝癌细胞的生长有明显的促进作用，并且其功能的发挥大部分依赖于其对下游多个基因的剪接调控。SRSF2调控靶基因GCH1和STK39等的选择性剪接，导致促进肝癌细胞生长的剪接异构体表达增加，后者与肝癌的恶性程度相关联。剪接机制方面，SRSF2具有增强外显子接入和抑制外显子接入的双重功能，通过对剪接底物结合序列的分析发现，外显子的接入与否与SRSF2的结合位点在调控外显子上的分布密切相关。小结:剪接蛋白SRSF2通过调控基因如GCH1，STK39等的选择性剪接，从而在肝癌的发生发展中发挥重要功能，这一工作不仅有助于深入了解肝癌的发病机制，并且也为将来的诊断和治疗提供了新的靶点和思路。
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