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前言 多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是危重患者主要的死亡原因之一，其机制尚不十分明确。目前认为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因。SIRS发生时，循环系统也是较易受影响、受损害的系统之一，可表现出不同程度的心功能障碍。β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor，β-AR)介导的细胞信号转导系统中的G蛋白的异常可能参与了SIRS时心功能障碍的发生。糖皮质激素具有抗炎、抗毒的作用，许多文献报道用于治疗脓毒血症、感染性休克取得了一定的效果。本实验通过注射内毒素，制造SIRS大鼠模型，观察β-AR系统中G蛋白及其mRNA表达的变化以及地塞米松对G蛋白的影响，以探讨G蛋白在SIRS时发生心功能障碍中的作用，以及地塞米松对G蛋白的变化有何影响，为临床防治SIRS和MODS的发生、发展提供理论依据。 材料与方法 1．动物模型的制备 腹腔注射内毒素(20mg／kg)制成大鼠SIRS的动物模型。32只大鼠随机分为内毒素注射后3小时组(3.0h组)、内毒素注射后6小时组(6.0h组)、地塞米松治疗组(DXM组)、正常对照组。DXM组在给予LPS后10分钟给药，20mg／kg腹腔注射，观察时间为3小时，与LPS3.0h组进行比较。 2．标本采集和处理 每组各取8只动物于无菌条件下取材，分别于 3 ／J’时或 6 ／J’时剖开大鼠胸腔，迅速取出心脏，置于 Eppen－d耐管中，－80t冻存备用。于注射内毒素前后球后静脉丛采血送检。 3．实验方法 门）免疫印迹法测定大鼠心肌Gsa蛋白Oa蛋白含量的变化。 橱）逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法研究大鼠心肌Gsa蛋白、Gia蛋白mRNA的表达。 u）生化方法检测大鼠心肌酶谱CK－MB值。 k）统计学分析所得数据以均值。标准差k）表示，样本均数比较采用 t检验，P＜0．05认为差异有显著性。 结 果 l．与对照组相比，LPS3．oh组、LPS6．oh组大鼠，G’肌Gsa蛋白含量的下降均有显著性差异（P＜o．01人尤以U七宝．0组明显。＊＊M组与鹏3．0组比较，略有上升，但差异无明显的显著性p＞0．05）。 2．与对照组相比，LPS3．oh组、LPS6．oh组大鼠心肌Gia蛋白的相对含量的升高均有显著性差异（P＜o．05，P＜o．0＊，尤以LPS6．0组明显。DXM组与LPS．0组比较，略有下降，但差异无明显的显著性u＞O．05人 3．LPS3．oh组、LPS6．oh组大鼠心肌Gs。蛋白mRNA表达的改变与对照组相比，均有显著性差异，P均＜0．of，尤以 LPS6．0组下降明显。DXM组与LPS3．0组比较，略有回升，但差异无明显的显著性（P＞0．05）。 4．LPS3．0 h组、LPS6．oh组大鼠心肌Gia蛋白InRNA表达的改变与对照组相比，均有显著性差异，P均＜0，of，尤以 LP％．0组升高明显。DXM组与LPS，0组比较，略有下降，但差异无明显 ·2·的显著性（P＞O．05）。 5．SIRS大鼠心肌酶谱CK—MB值Lp3．oh组、LPS6．oh组分别与对照组比较，结果有显著性差异f均＜o刀＼尤以口o仅对组明显，DXM组与LPS3．0组比较，CK－MB值略有下降，但差异无明显的显著性瞩＞O．05人 结 论 1．SIRS大鼠随着病情的不断进展，心功能受损逐渐加重。 2．SIRS大鼠心功能障碍时，心肌细胞膜上的GS。功能受损，含量下降，同时其表达也降低，而Gia蛋白的含量升高，其表达增强，表明SIRS大鼠心肌细胞信号转导系统中的G蛋白发生异常，此种异常改变是在基因水平上发生的，并且参与了心功能障碍的发生、发展。 3．地塞米松对SIRS大鼠心肌G蛋白的改变没有明显的作用。