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目的:观察腹腔注射姜黄素对Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠机械痛敏(MWT)、热痛敏(TWL)和脊髓背角、背根神经节(DRG)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达的影响。 方法:雄性SD大鼠90只，体重80-120g，高脂高糖饲料喂养SD大鼠8周（体重约400g）诱导胰岛素抵抗后，继以单次小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射，3d后血糖≥16.7mmol/l者入选为Ⅱ型糖尿病大鼠，14d后测定MWT、TWL低于基础值85％的大鼠为Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠，将其随机分为3组(n=27):①Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛组（DNP组）继续高脂高糖饲料喂养，不作任何处理;②DNP+姜黄素100mg/kg/d组（DCur组）高脂高糖饲料喂养，在给予STZ14d后腹腔注射姜黄素100mg/kg/d，共14天;③DNP+溶剂组(SC组)高脂高糖饲料继续喂养，给予STZ14d后腹腔注射玉米油4ml/kg，持续14天。另取27只为正常对照组（N组），给予普通饲料喂养，给姜黄素3、7、14d后各组测MWT与TWL。四组均在同时间点取大鼠L4-6脊髓和背根神经节，用免疫组化和免疫印迹法测定脊髓背角和背根神经节中RAGE的表达。 结果:1.大鼠血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数变化情况:①与N组比较，DNP组大鼠的血糖在第8周后升高但没达到糖尿病诊断标准（N组4.43±0.99，DNP组7.24±1.19），②空腹胰岛素浓度明显升高（N组6.70±1.41，DNP组12.76±3.78）(P＜0.05)。③胰岛素敏感性指数明显下降(N组-1.40±0.33，DNP组-2.25±0.47)(P＜0.05)。 2.痛阈变化:①在注射STZ前，N组与DNP组MWT(53.27±2.8 vs52.2±3.4)、TWL（14.04±1.96 vs14.72±2.20）差异无统计学意义(P＞0.05)。②STZ注射14d后与N组相比，DNP组MWT（52.6±4.6 vs29.2±3.1）、TWL（17.16±2.02 vs9.82±0.88）显著下降(P＜0.05)。③给予姜黄素3d、7d、14d三个时间点，与DNP组相比，DCur组在3d时间点MWT、TWL开始有升高，14d明显升高(P＜0.05)。④SC组与DNP组相比，在任何时间点差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.免疫组化结果:①与N组相比，DNP组大鼠在注射STZ14d后，脊髓背角和DRG的胞质中RAGE表达明显升高(P＜0.05)。②在给姜黄素14d，与DNP组相比，DCur组脊髓（60.66±6.53 vs30.96±5.30）、背根神经节（49.36±6.03 vs30.83±4.04）RAGE表达较DNP组有明显下降(P＜0.05)。③DNP组对比DSC组差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.免疫印迹结果:①与N组相比，DNP组大鼠在脊髓背角和DRG，RAGE表达明显升高（P＜0.05）。②在给予姜黄素3d，与DNP组比较，DCur组RAGE表达在脊髓背角（1.17±0.14 vs0.76±0.18）开始降低，而在DRG（0.93±0.20 vs0.97±0.20）表达差异无统计学意义(P＞0.05)。③给予姜黄素7d、14d，与DNP组比较，DCur组RAGE在脊髓背角及DRG表达降低(P＜0.05);④与DNP组相比，SC组脊髓背角及DRG中RAGE的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论:Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠较正常大鼠痛阈明显降低，脊髓背角和DRG中RAGE表达增加，腹腔注射姜黄素100mg/kg/d能减轻Ⅱ型糖尿病大鼠神经病理性痛，其机制可能与抑制RAGE的表达有关。