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研究目的: 1、探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者运动功能、病情分期和认知受损程度与血清胱抑素C(serum cystatin C,CysC)水平之间的相关性。 2、通过单因素和多因素方法分析,观察CysC与PD患者的发病风险及病情进展是否存在关联,判明CysC在PD发病进展中的作用,为PD病情的评估及防治提供实验室依据。 研究对象: PD组:选取2011年12月~2015年12月期间入住温州医科大学附属舟山医院神经内科明确诊断为原发性PD患者218例;对照组:同一时期在医院体检者218例。 研究方法: PD患者在入院第二日、对照组在体检当日早晨空腹抽取静脉血检测CysC、血尿酸、血脂等生化指标。PD患者采用统一PD评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)进行运动功能损害程度评分,轻度(≤30分),中度(31-50分),重度(>50分);采用修订Hoehn-Yahr(H-Y)分级进行病情分期,H-Y分级:早期(1-2级),中期(2.5-3级),晚期(4-5级);认知功能检查统一采用简易智能精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表,正常与否的分界值与教育水平相关:文盲组≤17分,小学组≤20分,中学及以上学历组≤24分,分界值以下为有认知功能障碍,以上为正常。根据临床表现分为震颤型(以震颤为主要表现),强直型(以强直为主要表现),混合型(同时有震颤和肌强直表现)。将收集的所有数据记录在标准化资料收集表格中。 采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析。在统计描述中,分析所得数据连续变量采用均数±标准差((x)±s)表示,分类资料以比例表示。单因素分析中PD组与对照组的血清学指标差异,正态分布计量资料采用两个独立样本均数t检验,偏态分布计量资料采用非参数检验,计数资料采用独立样本均数x2检验,多组之间比较采用单因素方差分析进行统计。PD患者的临床症状与病情的严重程度:H-Y分级、认知水平、UPDRS-Ⅲ评分,与CysC的关系采用Spearman相关性检验。PD发病的独立危险因素分析采用二分类非条件Logistic回归分析。CysC对PD患者认知损害的预测价值用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)反映。P<0.05为差异具有统计学意义。 研究结果: PD组,男女比例1∶1.14,平均年龄(67.93±9.09)岁,平均起病年龄(64.62±9.52)岁,平均病程(3.21±3.27)年;临床表现,震颤型66例,强直型89例,混合型63例;修订H-Y分级,早期48例,中期120例,晚期50例;运动功能损害程度UPDRS-Ⅲ评分,轻度170例,中度27例,重度21例;认知功能MMSE量表评分,认知正常组152例,认知障碍组66例。PD组CysC平均水平(1.02±0.24)mg/L,对照组CysC平均水平(0.75±0.16)mg/L,两组比较差异具有统计学意义(t=13.659,P<0.05)。 单因素分析结果显示:生活习惯(吸烟史、饮酒史)、CysC、总胆固醇、血尿酸、低密度脂蛋白在PD组与对照组之间存在统计学差异。在非条件logistic回归分析中,筛选出与PD发病的相关因素,统计结果显示CysC、吸烟史及总胆固醇水平与PD发病较为密切,Cys C(OR,0.13;95%CI,0.07~0.25;P<0.05),吸烟史(OR,2.68;95%CI,1.48~4.85; P<0.05),总胆固醇(OR,0.09;95%CI,0.02~0.45; P<0.05),其中CysC是PD发病的保护性因素。PD患者CysC与临床一般资料及生化学指标的相关性:Spearman检验显示CysC与PD患者年龄(r=0.311,P<0.05)之间存在正相关,与其他指标如文化程度、病程、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白之间不存在相关性。 Spearman检验显示PD与CysC之间存在相关性:CysC水平与PD患者H-Y分级(r=0.238,P<0.05)、UPDRS-Ⅲ评分(r=0.200,P=0.003)存在正相关;晚期PD患者CysC水平较早中期高,差异有统计学意义(P<0.05)。PD患者MMSE评分与CysC之间存在负相关(r=-0.272,P<0.05);认知正常组与障碍组之间CysC存在差异(t=3.698,P<0.05);ROC曲线下面积是0.674(95%CI:0.601~0.747,P=0.000),CysC为0.94mg/L时诊断灵敏度83.3%,特异度47.4%。PD患者三种不同临床表现类型之间CysC水平差异无统计学意义(P>0.05)。 研究结论: PD与CysC之间存在紧密相关性。PD患者CysC水平高于对照组,晚期更高;H-Y分级、认知水平与UPDRS-Ⅲ评分均与CysC存在相关性,CysC水平越高,PD患者病情越重,CysC与PD患者病情的严重程度呈正相关。CysC对PD患者病情严重程度的评估具有一定的指导意义,但尚不能作为评估神经功能及脑损伤的血清学指标之一。CysC是PD发病的保护性因素,可能具有神经保护作用。