长期雌激素替代治疗对胰岛素敏感性和心功能的影响及其机制研究

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第一章长期雌激素替代治疗对胰岛素敏感性和脂代谢的影响;目的:构建假手术、去势和雌激素替代治疗三组SD大鼠模型;研究雌激素对SD大鼠胰岛素敏感性和脂代谢的影响.结论:该论文成功构建的假手术、去势和雌激素替代三组SD雌鼠模型表明,长期雌激素替代治疗可通过抑制肥胖,降低血清葡萄糖和胰岛素水平,改善胰岛素敏感性,可能会对心血管起保护作用.但其对脂代谢的影响又表明,长期雌激素替代治疗增加了血浆的Lp(a)水平,可能会增加冠心病的风险性.第二章长期雌激素替代治疗对缺血后心肌功能的影响;目的:探讨长期雌激素替代治疗对缺血后心肌功能的影响.结论:长期的雌激素治疗可通过改善缺血后心肌功能,降低缺血后心肌损伤,一定程度上预防和治疗缺血性心脏病.第三章长期雌激素替代治疗增强骨骼肌胰岛素敏感性的机制研究;目的:研究长期雌激素替代治疗对SD雌鼠骨骼肌糖代谢关键酶和基因表达的影响,并寻找骨骼肌中雌激素的靶基因.结论:长期雌激素替代治疗能通过增加糖酵解关键酶PDH和PFK活性,促进葡萄糖分解代谢,增加骨骼肌细胞的胰岛素敏感性.雌激素可通过增加PDP2的表达和抑制PDK4的表达,提高PDH活性.雌激素通过增加P35的表达而诱导骨骼肌细胞分裂和增殖.长期雌激素替代治疗明显影响骨骼肌靶向转运、组织代谢、膜通道和载体、蛋白翻转、信号转导和基因转录等相关基因的表达.第四章长期雌激素替代治疗对心肌基因表达谱的影响;目的:研究长期雌激素替代治疗对SD雌鼠心肌组织基因表达的影响.结论:长期雌激素替代治疗明显影响心肌细胞膜通道和载体、信号转导、细胞受体和细胞代谢等相关基因的表达.该实验还显示:长期雌激素替代治疗,可逆转因去势而引起的Na<+>,K<+>-ATPase、Na<+>/H<+>交换蛋白、Na<+>/Ca<2+>交换蛋白和碳酸酐酶的表达的降低,从而维持心肌细胞的内环境、保护心功能.雌激素又能抑制多巴胺受体表达,其作用有待进一步研究.
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