前列腺素E2通过EP2反式激活EGFR对食管癌细胞的调控作用及机制研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinzhichaoniao
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目的:  检验中下段食管鳞状细胞癌根治术患者术前血标本中NLR及PLR数值与患者的预后相关性。分析中下段食管鳞状细胞癌根治术后病理组织样本中EP2和EGFR阳性表达的相关性以及二者同患者预后的关系。  方法:  利用病例检索的方法,收集安徽省立医院317例接受中下段食管癌根治术的鳞癌患者。查看其术前一周内血常规检查结果,收集中性粒细胞绝对值、血小板计数、淋巴细胞计数,计算出NLR及PLR值。利用免疫组织化学方法检测317例中下段食管癌鳞癌根治术后患者的癌组织、肿瘤与正常组织交界处组织及吻合口正常组织中EP2和EGFR蛋白的表达,并分析其相关性。分析癌组织、肿瘤与正常组织交界处的癌旁组织及吻合口的正常组织中EP2和EGFR阳性表达与中下段ESCC患者术后的无病生存时间及总生存时间的相关性。  结果:  317例中下段食管鳞状细胞癌术后组织标本中,男女比率为5.5:1,中位年龄为60岁(33-70岁)。  1.317例中下段ESCC患者中NLR及PLR升高者分别为157例、98例,单因素分析发现NLR及PLR均与患者术后DFS及OS相关(P<0.05),且多因素分析发现 PLR与该类患者术后 OS密切相关,为影响中下段食管鳞癌术后生存时间的独立因素(P=0.010)。  2.癌组织、肿瘤与正常组织交界处的癌旁组织及吻合口正常组织中EP2阳性率分别为68.5%(217例)、15.8%(50例)、6.3%(20例),阳性表达率逐渐下降,各组织中EP2表达阳性率的差异有统计学意义(P<0.001)。癌组织、肿瘤与正常组织交界处的癌旁组织及吻合口的正常组织中EGFR阳性表达率分别为89.6%(284例)、30.9%(98例)、6.6%(21例),从癌组织、肿瘤与正常组织交界处的癌旁组织到吻合口的正常组织中EGFR阳性表达率亦表现为逐渐下降的趋势,各组织中EGFR的阳性表达率之间的差异有统计学意义(P<0.001)。  3.癌组织、肿瘤与正常组织交界处的癌旁组织中EP2的阳性表达与EGFR阳性表达呈正相关(P<0.001),但在吻合口的正常组织中EP2阳性表达与EGFR的表达无显著相关性(P>0.05)。  4.317例中下段食管鳞癌根治术后患者的中位无病生存时间及中位生存时间分别为19.2月、34.1月。癌组织中EP2阳性与阴性表达组中位无病生存时间分别为17.0月、32.0月,差异有统计学意义(P<0.001),癌组织中EP2阳性与阴性表达组中位总生存时间分别29.5月、66.5月差异有统计学意义(P<0.001)。肿瘤与正常组织交界处组织中EP2阳性与阴性表达组中位无病生存时间分别为10.8月、21.3月,差异有统计学意义(P<0.001),肿瘤与正常组织交界处组织中EP2阳性与阴性表达组中位总生存时间分别为21.9月、41.6月,差异有统计学意义(P<0.001)。正常组织中EP2阳性与阴性表达组中位无病生存时间分别为10.4月、20.4月,差异有统计学意义(P=0.036),正常组织中EP2阳性与阴性表达组中位总生存时间分别为13.8月、39.0月,差异有统计学意义(P=0.031)。5.癌组织中EGFR阳性与阴性表达组中位无病生存时间分别为18.0月、62.0月,差异有统计学意义(P=0.003),癌组织中EGFR阳性与阴性表达组中位总生存时间分别31.9月、115.2月差异有统计学意义(P<0.001)。肿瘤与正常组织交界处组织中EGFR阳性与阴性表达组中位无病生存时间分别为18.0月、20.4月,差异无统计学意义(P=0.180),肿瘤与正常组织交界处组织中EGFR阳性与阴性表达组中位总生存时间分别为29.5月、39.5月,差异无统计学意义(P=0.245)。正常组织中EGFR阳性与阴性表达组中位无病生存时间分别为9.7月、20.0月,差异有统计学意义(P=0.022),正常组织中EGFR阳性与阴性表达组中位总生存时间分别为15.9月、38.6月,差异无统计学意义(P=0.085)。  结论:  NLR和PLR在食管鳞癌中升高常见,且其升高常提示预后较差。EP2与EGFR在食管鳞癌中表达较正常组织明显升高,且二者阳性表达率正相关,均与食管鳞癌患者的预后密切相关。
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