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【目的】对SCLC患者外周血中免疫细胞因子IL-2, IL-6，TGF-β1，HIF-1，PD-1，PD-L1，CTLA-4在治疗前，以及治疗的第1-7周期的动态表达进行检测，从外周血细胞因子水平明确肿瘤患者全身免疫状况；并对各周期化疗前因子的动态表达进行分析，观察小细胞肺癌患者随病程发展细胞因子的变化趋势，了解因子浓度的动态变化与疗效的关系，力图在7个肿瘤相关细胞因子中发现与疗效相关的免疫因子，找到可以有效预测疗效的指标及预测肿瘤复发的指标，为制定更有效的抗复发治疗方式、方案提供理论支持。另外，我们还对以上入组病人进行随访，筛选预后相关指标，以明确需要积极采用合理方法干预治疗的高危人群。通过本研究将患者免疫状态与治疗疗效联系起来，为免疫治疗与化疗的结合寻找最佳切入点，并对治疗决策的制定提供依据。【方法】第一部分：收集43例ED/LD期SCLC患者外周血，利用ELISA方法检测该组患者外周血中IL-2, IL-6，TGF-β1，HIF-1α，PD-1，PD-L1，CTLA-4，7个细胞免疫因子在治疗前，以及治疗过程中的动态表达水平，研究7个因子分别在不同评价时期，不同疗效组里，不同时间点上的浓度差异。研究每个因子在不同疗效组之间动态变化趋势的差异，动态变化时间点为第1-7化疗周期，以探讨外周血微环境中肿瘤相关免疫细胞因子动态变化与小细胞肺癌疗效的关系，寻找能够预测疗效的免疫因子及时间点。第二部分：对以上入组病人进行随访，筛选预后相关指标，探讨IL-2, IL-6，TGF-β1，HIF-1α，PD-1，PD-L1，CTLA-4在第1-7化疗周期中每一周期的表达与SCLC患者预后的关系。【结果】本研究初步探讨了免疫因子表达与近期疗效的关系。我们探讨了7个细胞因子在分别在化疗2、4、6周期评价时，PR、PD、SD三组之间的细胞因子表达浓度的差异。结果显示：2周期评价时细胞因子HIF1α、TGF-β1、PDL1、CTLA-4均表现出SD＞PR＞PD的浓度差异，统计学差异显著。4周期、6周期评价时无统计学差异。在不同疗效组，免疫因子随着病程进展的变化趋势的研究中，结果发现：细胞因子PD-1，CTLA-4在4周期评价后，6周期评价前发生了有意义的变化趋势，6周期评价仍有效（2cPRSD,6cSD）组抑制因子浓度继续降低，而6周期评价开始进展（2cPRSD,6cPD）组浓度继续上升。变化趋势的差异有统计学意义，PD-1（P=0.006），CTLA-4（P=0.009）两组患者浓度变化趋势有统计学差异。采用同样的研究方法，细胞因子HIF、PD-L1会在更早的时间点上预测疗效，结果显示：HIF1α、PD-L1的6周期评价仍有效（2cPRSD,6cSD）组在2周期评价后浓度逐渐回升，在第4周期评价后逐渐下降，而6周期评价开始进展（2cPRSD,6cPD）组,确在2周期评价后表达浓度没有回升，而是进一步下降，在4周期评价后快速上升。HIF1α（P=0.017），PD-L1（P=0.009）两组变化趋势有统计学差异。SCLC外周血免疫微环境相关细胞因子与生存关系研究中，SCLC患者治疗之初，HIF1α、CTLA-4浓度高于正常人，PD-1低于正常人，统计学差异显著；IL-2、TGFβ的浓度高于正常人趋势，IL-6、PD-L1低于正常人趋势，但无统计学差异。IL-6，TGFβ本研究中在吸烟者中表达增高。第5周期TGF-β1、ED/LD分期与PFS负相关，是小细胞肺癌PFS的独立预后因素。7个因子间两两高度正相关。【结论】SCLC患者外周血中存在细胞因子的异常表达，TGF-β1、HIF-1α、CTLA-4等免疫抑制因子在SCLC患者外周血中高表达，表明SCLC患者全身免疫处于复杂的免疫抑制状态。HIF1α、TGFβ、PDL1、CTLA-4四个抑制性细胞因子表达的浓度差异与早期疗效相关，2周期评价时均表现出SD＞PR＞PD的浓度差异，疗效SD组浓度远远高于正常值，疗效PD组浓度接近或低于正常值，而疗效PR者，浓度介于两者之间。在不同疗效组各因子动态变化趋势的研究中，PD-1、CTLA-4、HIF1α、PD-L1对于第6周期疗效具有预侧价值。因子表达浓度在影像学诊断为进展之前，就可能出现浓度逐渐增高趋势。尤其HIF1α、PD-L1可能会早于影像学诊断，可能具有疗效预测价值。SCLC患者外周血免疫微环境处于免疫抑制状态。第5周期TGF-β1在外周血中的表达水平及ED/LD分期，是小细胞肺癌PFS的预后因素。通过检测小细胞肺癌外周血中IL-2、IL-6、TGF-β1、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的表达水平，评估外周血免疫状况，有望能够鉴别高风险患者，进而使这些患者从适合的治疗决策中获益。