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目的:观察异常黑胆质成熟剂对抑郁症模型大鼠海马ERK信号转导通路的影响。 方法:选取清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠84只，随机分为6组，即正常对照组、阳性对照组（氟西汀组）、抑郁症模型组、异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组(ASMq低、中、高分别为1.5、3.0、6.0g·kg-1·d-1，连续给药28天)，每组14只。除正常对照组外，其余各组均采用慢性不可预见性应激刺激(Chronic mild unp redictablestress，CMUS)建立抑郁症动物模型，通过体质量测量、糖水摄入量来综合评价大鼠行为学改变，以此评估大鼠的抑郁状态。在检测ERK信号转导通路RAS，C-raf，P-c-raf, RSK蛋白表达的基础上，通过采用重复测量的方差分析和单因素方差分析方法，探讨异常黑胆质成熟剂的抗抑郁作用机制和作用靶点。 结果:对各组大鼠采用慢性不可预见性应激刺激后发现，与正常对照组比较，抑郁症模型组体重增幅明显降低，糖水摄入量明显降低，差异均有统计学意义(p＜0.05)，抑郁症模型组大鼠出现总液体消耗、糖水消耗各指标测值显著减少、食欲减退、体重减轻、活动能力下降、兴趣丧失、快感缺乏等类似抑郁症患者的状态。与正常对照组比较，抑郁症模型组大鼠海马组织中RAS，C-raf，P-c-raf,RSK蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(p＜0.05)。与抑郁症模型组比较，异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组与阳性对照组大鼠海马组织中RAS，C-raf，P-c-raf,RSK蛋白表达水平显著升高，差异有统计学意义(p＜0.05)。异常黑胆质成熟剂各组之间大鼠海马组织中RAS，C-raf，P-c-raf, RSK表达水平没有显著差异，差异无统计学意义(p＞0.05)。 结论:本研究通过对大鼠采用慢性不可预见性应激刺激，同时给予异常黑胆质成熟剂进行干预治疗后，发现异常黑胆质成熟剂能明显改善抑郁症模型大鼠的抑郁状态，异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组能明显升高大鼠海马ERK信号转导通路RAS，C-raf，P-c-raf, RSK蛋白表达水平，揭示了异常黑胆质成熟剂抗抑郁作用机制可能是通过调节ERK信号转导通路来发挥。