纳米载药系统——胶束化阿霉素及装载siRNA的脂质体的组装及其生物学效应的研究

来源 :中国科学院生物物理研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:okyshishuo
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传统的细胞毒类化疗药物由于专一性不强,毒副作用大以及肿瘤的多药耐药性等问题而导致治疗效果不佳,用纳米载体系统将药物运输至肿瘤病灶可以一定程度上的克服这些问题。胶束载体系统和脂质体载体系统都是广泛应用的装载型纳米药物输运系统,可以用作化疗药物或潜在基因药物的装载系统。   本工作中,我们使用了聚乙二醇衍生化磷脂(PEG-PE)构建胶束载体装载阿霉素,得到了粒径均匀(约20nm)的胶束化阿霉素(M-DOX)。相比游离阿霉素(F-DOX),M-DOX能够有效的抑制体外培养的肿瘤细胞的生长,更迅速的穿透细胞膜并更多的在肿瘤细胞内累积。对M-DOX跨膜行为的示踪实验显示,M-DOX通过内吞小泡跨膜并最终进入溶酶体。在体内抗肿瘤实验中,M-DOX有很好的肿瘤病灶和肿瘤细胞靶向效果,能够更多的富集在肿瘤组织和肿瘤细胞内部,从而显著增强药物抗肿瘤效果,并增加荷瘤小鼠的存活时间。   siRNA可以非常高效的沉默靶基因,但半衰期短和跨膜困难限制了它的应用。我们构建了表面修饰八聚精氨酸(R8)的长循环脂质体(R8-liposome),用来装载siRNA。体外实验表明,R8-lipo-siRNA在血清中稳定,并能够高效地将siRNA运入细胞。与市售siRNA转染试剂lipofectamine2000相比,R8-liposome具有毒性低,转染效果高的特性。
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