【摘 要】
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随着21世纪生物学的快速发展，许多研究表明小干扰RNA(siRNA)具有作为药物的巨大潜力，但由于siRNA本身的特性，过低的给药效率成为它进入临床应用的最大限制因素，siRNA给药系统因此
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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随着21世纪生物学的快速发展，许多研究表明小干扰RNA(siRNA)具有作为药物的巨大潜力，但由于siRNA本身的特性，过低的给药效率成为它进入临床应用的最大限制因素，siRNA给药系统因此成为科学家们感兴趣的一个研究方向。本课题在制备靶向性的可生物降解的siRNA载体方面做出了一些有益的尝试，随后又合成了烷基链修饰的低分子量聚乙烯亚胺，借助核磁共振，凝胶阻滞实验，激光粒度仪，激光共聚焦显微镜，流式细胞仪，报告基因检测等方式对其物理化学性质和生物活性进行了表征。核磁共振确定了聚合物的化学结构，凝胶阻滞实验检测了聚合物对于siRNA的结合、释放以及保护能力，光动态散射实验表征了聚合物和siRNA复合物的稳定性以及表面电势，激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测了细胞对于复合物的摄取效率，最后通过报告基因的沉默效率评估了这些聚合物作为siRNA载体的能力。通过对不同聚合物的数据进行分析，我们发现疏水修饰程度的高低对于低分子量聚乙烯亚胺的siRNA转染能力有决定性影响。一定程度疏水结构的引入会改变聚合物的siRNA结合和释放能力，并引起了聚合物在水中结构形态的变化，这几种性质的区别使聚合物表现出了不同的细胞摄入效率，最终影响了基因沉默效率。化学结构如何影响聚合物的微观结构，并又如何影响其作为siRNA载体的能力，对于这些问题的理解将有利于我们更有针对性的设计siRNA载体。
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