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第一部分非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与代谢状态的相关性研究第一章非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与代谢综合征组分的相关性研究目的：（1）分析非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）男性患者合并不同代谢综合征（metabolic syndrome, MS）组分的临床特征、血管紧张素II（angiotensin II, Ang II）及其前体物质--血管紧张素原（angiotensinogen, AGT）循环水平的差异。（2）探讨NAFLD男性患者Ang Ⅱ循环水平与MS组分的相关性。方法：纳入健康自愿者35名为正常对照组，超声诊断的NAFLD患者85名为病例组。受试者均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140g，无其他急慢性疾病和用药史。采用胰岛素抵抗稳态模型（homeostasismodel assessment of insulin resistance, HOMA-IR）评估胰岛素抵抗程度。参照改良的2005年国际糖尿病联盟关于MS的诊断标准，病例组按有无合并MS分为MS（+）组和MS（－）组；按合并的MS组分的个数分组；按有无合并中心性肥胖、血脂紊乱、高血压、高血糖这4个MS组分分组。受试者均进行75g口服葡萄糖耐量试验（oral glucosetolerance test, OGTT）测定静脉空腹和餐后2小时血糖，并测定其空腹血清AGT和Ang Ⅱ水平。结果：（1）85名NAFLD男性患者，47名（55%）合并MS，83名（98%）合并至少1个MS组分。NAFLD男性患者的中心性肥胖、血脂紊乱、高血压和高血糖发生率分别为86%、75%、41%和33%。NAFLD男性患者33%空腹血糖升高，14%空腹血糖正常但存在糖耐量异常。（2）血清AGT和Ang Ⅱ水平在MS（–）组显著高于正常对照组（P <0.001），而在MS（+）组较MS（–）组虽有增高趋势，但无统计学差异（P>0.05）。（3）Ang Ⅱ水平在合并5个MS组分时显著高于合并1~4个MS组分者。血清AGT水平在合并5个MS组分时仅显著高于合并1个MS组分者（P <0.05）。（4）血清AGT水平在中心性肥胖组分（+）者显著高于组分（–）者（P <0.001）；血清Ang Ⅱ水平在高血压组分（+）者显著高于组分（–）者（P <0.05），在高血糖组分（+）者较组分（–）者虽有增高趋势，但无统计学意义（P>0.05）。（5）血清Ang Ⅱ水平与HOMA-IR、餐后2小时血糖、空腹胰岛素和AGT水平显著正相关（r’=0.263,0.238,0.336,0.667; P’<0.01,0.05,0.001,0.001）。结论：（1）NAFLD男性患者普遍存在中心性肥胖、血脂紊乱、高血压和高血糖这些MS组分，亦常合并MS。（2）NALFD男性患者的血清Ang Ⅱ水平显著增高，与其胰岛素抵抗程度呈显著正相关。（3）NALFD男性患者血清Ang Ⅱ水平与餐后血糖呈显著负相关，且在合并高血糖组分者有增高趋势。我们推测Ang Ⅱ水平可能与NALFD男性患者的糖代谢紊乱有关，但需进一步对NAFLD男性患者按空腹及餐后血糖水平进行亚组分析血清Ang Ⅱ水平的变化。第二章非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与血糖水平的相关性研究目的：（1）研究不同血糖水平的NAFLD男性患者的临床特征及AGT、Ang Ⅱ和脂联素的循环水平。（2）探讨NAFLD男性患者循环Ang II、脂联素水平与其发生高血糖的相关性。方法：纳入健康自愿者35名为正常对照组，超声诊断的NAFLD患者85名为病例组。受试者均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140g，无其他急慢性疾病和用药史。采用HOMA-IR评估其胰岛素抵抗程度。参照2006年美国糖尿病协会关于高血糖的诊断标准，病例组分为正常血糖组和高血糖组；高血糖组进一步分为单纯空腹血糖受损（isolatedimpaired fasting glucose, I-IFG）组和餐后高血糖组。受试者均进行75g的OGTT测定其静脉空腹和餐后2小时血糖，并测定其空腹血清AGT、Ang Ⅱ和脂联素水平。结果：（1）85名NAFLD患者中有40名（47%）患高血糖，包括15名（18%）I-IFG者和25名（29%）餐后高血糖者。25名餐后高血糖中有12名为单纯的糖耐量异常，占14%。（2）血清Ang Ⅱ水平在高血糖组显著高于正常血糖组（P <0.01），在正常血糖组显著高于正常对照组（P <0.001）；脂联素水平在高血糖组显著低于正常血糖组（P <0.05），在正常血糖组显著低于正常对照组（P <0.05）。血清Ang Ⅱ水平在餐后高血糖组显著高于I-IFG组（P<0.01）。（3）血清Ang Ⅱ和脂联素水平是NAFLD男性患者发生高血糖的独立相关因素（OR=1.405,0.654; P <0.01,0.05）。NAFLD男性患者的血清Ang Ⅱ水平与血清脂联素、餐后血糖水平显著相关（r’=-0.337,0.238; P’<0.001,0.05）。结论：（1）NAFLD男性患者普遍存在高血糖，其中单纯糖耐量异常者为15%左右，若仅给予检测空腹血糖，容易被漏诊。建议NAFLD患者评估病情时应进行OGTT。（2）NALFD男性患者增高的血清Ang Ⅱ水平是其发生高血糖的独立危险因素，且与餐后高血糖及降低的血清脂联素水平显著相关。我们推测增多的Ang Ⅱ可能通过直接的促胰岛素抵抗作用，减少胰岛素及脂联素的分泌，从而导致NAFLD男性患者发生2型糖尿病。第二部分非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与冠心病发病风险的相关性研究目的：（1）评估合并MS对NAFLD男性患者冠心病（coronary heartdisease, CHD）发病风险的影响。（2）探讨NAFLD男性患者的CHD发病风险与Ang Ⅱ循环水平的相关性。方法：纳入健康自愿者35名为正常对照组，超声诊断的NAFLD患者85名为病例组。受试者均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140g，无其他急慢性疾病和用药史。采用HOMA-IR评估其胰岛素抵抗程度，Framingham风险评分（Framingham risk score, FRS）预测其未来10年CHD发病率。参照改良的2005年国际糖尿病联盟关于MS的诊断标准，病例组按有无合并MS分为MS（+）组和MS（－）组；按FRS是否小于0分为FRS＜0组和FRS≥0组。测定受试者的空腹血清Ang II水平。结果：（1）Ang Ⅱ水平在MS（–）组显著高于正常对照组（P <0.001），而在MS（+）组较MS（–）组无统计学差异（P>0.05）。FRS在MS（+）组显著高于MS（–）组（P <0.05），在MS（–）组显著高于正常对照组（P <0.05）。Ang Ⅱ水平在FRS≥0组显著高于FRS＜0组（P <0.05）。（2）10年CHD发病率与HOMA-IR、空腹胰岛素和Ang Ⅱ水平呈显著正相关（r’=0.334,0.245,0.235; P’<0.001,0.05,0.01）。结论：（1）NAFLD男性患者合并MS及高血糖者的CHD发病风险显著增加。（2）NAFLD男性患者显著增高的CHD发病风险，与胰岛素抵抗程度及Ang Ⅱ水平呈显著正相关。我们推测增多的Ang Ⅱ可能是促进NAFLD男性患者发生CHD的重要机制。第三部分非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与肝纤维化程度的相关性研究目的：（1）评估合并MS或高血糖对NAFLD男性患者肝纤维化程度的影响。（2）探讨NAFLD男性患者的肝纤维化程度与Ang Ⅱ循环水平的相关性。方法：纳入超声诊断的NAFLD患者85名，均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140g，无其他急慢性疾病和用药史的。采用HOMA-IR评估胰岛素抵抗程度，NAFLD纤维化评分（NAFLD fibrosis score, NFS）评估肝纤维化程度。参照改良的2005年国际糖尿病联盟关于MS的诊断标准，病例组按有无合并MS分为MS（+）组和MS（–）组；参照2006年美国糖尿病协会关于高血糖的诊断标准，病例组按血糖水平分为高血糖组和正常血糖组。NAFLD患者均进行75g的OGTT测定静脉空腹和餐后2小时血糖，并测定其空腹血清Ang Ⅱ水平。结果：（1）85名NAFLD男性患者，58名无进展期纤维化，25名不能确定有无进展期纤维化，2名有进展期纤维化。（2）NFS在MS（+）组显著高于MS（–）组（P <0.05），在高血糖组显著高于正常血糖组（P <0.05）；无进展期肝纤维化率在MS（+）组显著低于MS（–）组（P <0.05），在高血糖组显著低于正常血糖组（P <0.05）。（3）肝纤维化程度与血清Ang Ⅱ水平呈显著正相关（r’=0.260, P’<0.05）。结论：（1）NAFLD男性患者合并MS或高血糖时，其进展期肝纤维化的发生率可能增加。（2）肝纤维化程度与血清Ang Ⅱ水平显著正相关。