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目的:建立耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎小鼠感染模型,观察清金颗粒对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎小鼠的干预效应。 方法: 1.MRSA感染性肺炎小鼠模型的探索及建立 将10只C57BL/6小鼠随机分为2组:低菌量组5只、高菌量组5只。每天对小鼠的体重变化进行记录,对小鼠的饮水饮食及活动情况进行观察。低、高菌量组小鼠分别从左侧鼻腔滴入1.0×108CFU/ml和1.0×109CFU/ml MRSA菌液50μl。感染后第3天各组随机选取3只小鼠,利用小动物活体Micro-CT系统对小鼠的肺部进行扫描,进行模型评价。 2.清金颗粒对MRSA感染性肺炎小鼠的干预效应 将50只C57BL/6小鼠随机分为4组:空白对照组10只、模型组20只、西药组10只、中药组10只。每天对小鼠的体重变化进行记录,对小鼠的饮水饮食及活动情况进行观察。除了空白对照组以外,其它各组小鼠均从左侧鼻腔滴入1.0×109CFU/ml MRSA菌液50μl进行造模,空白对照组滴入50μl无菌生理盐水。感染后第3天,通过小动物活体Micro-CT系统对小鼠的肺部进行扫描、观察肺组织的病理改变和肺部载菌量来对模型进行评价。感染后第3天开始,分别给西药组和中药组小鼠灌胃0.4ml利奈唑胺药液和0.4ml清金颗粒药液,早晚各一次,连续给药7天。7天后用小动物活体Micro-CT系统对小鼠的肺部进行扫描、观察肺组织的病理改变和肺部载菌量,以观察清金颗粒对MRSA感染性肺炎小鼠的疗效。 结果: 1.MRSA感染性肺炎小鼠模型的探索及建立 根据肺部Micro-CT观察,高菌量组小鼠在感染1.0×109 CFU/ml菌量的MRSA菌株后,表现出MRSA肺炎的影像学特征。成功建立了MRSA感染性肺炎的小鼠模型。 2.清金颗粒对MRSA感染性肺炎小鼠的干预效应 2.1肺部载菌量:在模型组小鼠的肺部发现了大量的MRSA菌,然而在空白对照组小鼠的肺部并没有发现MRSA菌。证明成功构建了MRSA感染性肺炎的小鼠模型。西药组和中药组小鼠肺部的载菌量与模型组相比显著减少(P<0.05)。西药组与中药组小鼠肺部载菌量相比,中药组小鼠肺部载菌量高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.2肺组织病理学变化:与空白对照组相比,模型组小鼠的肺组织有显著的病理变化,肺泡壁充血增厚,肺泡腔可见炎细胞的浸润。与模型组相比,西药组和中药组小鼠肺组织的病理改变有了十分显著的缓解。西药组和中药组小鼠肺部的组织病理学变化没有显著的差异。 2.3肺部Micro-CT:感染3d后,模型组、西药组、中药组小鼠两肺充满炎性渗出物,提示有病变发生。空白对照组小鼠两肺的轮廓和肺门的结构十分清晰可见,气管和主要的支气管十分通畅;给药7d后,西药组和中药组小鼠肺部炎症较之前减轻,炎性渗出物减少,仅有散在炎性渗出物。模型组小鼠肺部表现较之前没有明显变化。 结论: 1.成功构建了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎的小鼠模型,为MRSA感染性肺炎的进一步药物治疗研究提供了实验研究基础。 2.清金颗粒治疗MRSA感染肺炎小鼠的疗效确切,能够显著降低小鼠肺部载菌量,减少肺组织的炎细胞浸润。