清金颗粒对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染肺炎小鼠干预效应的实验研究

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目的:建立耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎小鼠感染模型,观察清金颗粒对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎小鼠的干预效应。  方法:  1.MRSA感染性肺炎小鼠模型的探索及建立  将10只C57BL/6小鼠随机分为2组:低菌量组5只、高菌量组5只。每天对小鼠的体重变化进行记录,对小鼠的饮水饮食及活动情况进行观察。低、高菌量组小鼠分别从左侧鼻腔滴入1.0×108CFU/ml和1.0×109CFU/ml MRSA菌液50μl。感染后第3天各组随机选取3只小鼠,利用小动物活体Micro-CT系统对小鼠的肺部进行扫描,进行模型评价。  2.清金颗粒对MRSA感染性肺炎小鼠的干预效应  将50只C57BL/6小鼠随机分为4组:空白对照组10只、模型组20只、西药组10只、中药组10只。每天对小鼠的体重变化进行记录,对小鼠的饮水饮食及活动情况进行观察。除了空白对照组以外,其它各组小鼠均从左侧鼻腔滴入1.0×109CFU/ml MRSA菌液50μl进行造模,空白对照组滴入50μl无菌生理盐水。感染后第3天,通过小动物活体Micro-CT系统对小鼠的肺部进行扫描、观察肺组织的病理改变和肺部载菌量来对模型进行评价。感染后第3天开始,分别给西药组和中药组小鼠灌胃0.4ml利奈唑胺药液和0.4ml清金颗粒药液,早晚各一次,连续给药7天。7天后用小动物活体Micro-CT系统对小鼠的肺部进行扫描、观察肺组织的病理改变和肺部载菌量,以观察清金颗粒对MRSA感染性肺炎小鼠的疗效。  结果:  1.MRSA感染性肺炎小鼠模型的探索及建立  根据肺部Micro-CT观察,高菌量组小鼠在感染1.0×109 CFU/ml菌量的MRSA菌株后,表现出MRSA肺炎的影像学特征。成功建立了MRSA感染性肺炎的小鼠模型。  2.清金颗粒对MRSA感染性肺炎小鼠的干预效应  2.1肺部载菌量:在模型组小鼠的肺部发现了大量的MRSA菌,然而在空白对照组小鼠的肺部并没有发现MRSA菌。证明成功构建了MRSA感染性肺炎的小鼠模型。西药组和中药组小鼠肺部的载菌量与模型组相比显著减少(P<0.05)。西药组与中药组小鼠肺部载菌量相比,中药组小鼠肺部载菌量高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.2肺组织病理学变化:与空白对照组相比,模型组小鼠的肺组织有显著的病理变化,肺泡壁充血增厚,肺泡腔可见炎细胞的浸润。与模型组相比,西药组和中药组小鼠肺组织的病理改变有了十分显著的缓解。西药组和中药组小鼠肺部的组织病理学变化没有显著的差异。  2.3肺部Micro-CT:感染3d后,模型组、西药组、中药组小鼠两肺充满炎性渗出物,提示有病变发生。空白对照组小鼠两肺的轮廓和肺门的结构十分清晰可见,气管和主要的支气管十分通畅;给药7d后,西药组和中药组小鼠肺部炎症较之前减轻,炎性渗出物减少,仅有散在炎性渗出物。模型组小鼠肺部表现较之前没有明显变化。  结论:  1.成功构建了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎的小鼠模型,为MRSA感染性肺炎的进一步药物治疗研究提供了实验研究基础。  2.清金颗粒治疗MRSA感染肺炎小鼠的疗效确切,能够显著降低小鼠肺部载菌量,减少肺组织的炎细胞浸润。
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