【摘 要】
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Bacp/N1p(BRCA1相关中心体蛋白/Ninein样蛋白)是新近发现的一个中心体蛋白。前期的研究表明其基因可能为一潜在的癌基因。本课题通过检测Bacp/N1p在头颈鳞癌中的表达情况,并
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Bacp/N1p(BRCA1相关中心体蛋白/Ninein样蛋白)是新近发现的一个中心体蛋白。前期的研究表明其基因可能为一潜在的癌基因。本课题通过检测Bacp/N1p在头颈鳞癌中的表达情况,并研究其表达对头颈鳞癌增殖、转移和凋亡的影响及可能的机制,探讨Bacp/N1p在头颈鳞癌发生发展中的作用。
在第一部分中,本文通过免疫组化、Western Blot和RT-PCR的方法分别从组织、蛋白与mRNA的水平检测Bacp/N1p在头颈鳞癌组织中的表达情况,发现Bacp/N1p在头颈鳞癌组织、蛋白和mRNA水平都存在表达失调。并且,经统计学分析,其高表达与头颈鳞癌的病理分级相关。
在第二部分中,本文通过构建Bacp/N1p高表达的头颈鳞癌细胞系与对照空载细胞系,观察了Bacp/N1p对头颈鳞痛细胞生物学表型的影响,以及Bacp/N1p对顺铂处理后头颈鳞癌细胞凋亡的影响。研究发现Bacp/N1p促进体外头颈鳞癌细胞的增殖、黏附和转移能力,并增加顺铂处理后细胞的生存率。通过免疫荧光、流式细胞术以及对凋亡相关蛋白的检测发现,Bacp/N1p高表达抑制顺铂对头颈鳞癌细胞诱导的凋亡,并通过上调Bcl-2/Bax比率,干扰caspase-3/PARP通路发挥抑制凋亡的作用。
本研究首次为Bacp/N1p促进头颈鳞癌细胞增殖、粘附和转移提供了直接的证据；并发现Bacp/N1p高表达可以抑制细胞凋亡,且与头颈鳞癌细胞对顺铂敏感性下降有关。对Bacp/N1p促进肿瘤发生发展的生物学作用以及分子机制的阐明将会为临床选择更为合理的化疗方案及设计特异性肿瘤治疗药物提供新的思路和有效靶点。
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