雌激素对Ard1基因转录表达的影响

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ARD1最初作为NatA的组成亚基之一在酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)中被发现。而NatA是酵母细胞中的一个N-乙酰基转移酶。最近发现组成NAT的ARD1亚基在哺乳动物细胞内能够独立作为乙酰基转移酶发挥作用,因此推测ARD1可能是一种新的乙酰基转移酶。而本实验室前期研究发现Ard1在乳腺癌组织中表达频率较正常组织和其它癌症组织高,并初步观察到MCF-7细胞中Ard1基因的表达受培养基中的雌激素的影响。由于雌激素与乳腺癌的发生密切相关,且雌激素须通过与雌激素受体的结合才能进一步发挥其生理作用。因而,为深入研究Ard1基因与乳腺癌的关系及其在其中的作用,有必要对雌激素以及雌激素受体与Ard1表达之间的相互关系进行深入研究。 本研究通过RT-PCR的方法从RNA水平考察了雌激素对于体外培养的乳腺癌细胞MCF-7和T47D细胞中Ard1、雌激素α受体、β受体基因转录表达的影响。在常规培养条件下,用雌激素处理MCF-7和T47D细胞,检测Ard1基因、雌激素α受体和β受体的转录表达,结果表明雌激素对ARD1基因的转录表达有促进作用,且随雌激素浓度的升高而增强;而雌激素处理对于雌激素受体转录表达没有明显的效应。用α受体基因转染细胞后使α受体基因过强表达,但并不引起Ard1基因的表达增强。这些结果显示Ard1基因受雌激素的正调控,而这一过程与雌激素受体的表达水平无关。有报道认为培养基中的血清和酚红有雌激素的效应,为了消除培养基中的酚红和血清对实验的干扰,本研究同时研究了在无酚红和无血清的培养条件下,雌激素对Ard1基因和雌激素受体的表达影响。结果显示,在无酚红和无血清的培养基中,雌激素对Ard1基因、雌激素α受体和β受体的影响规律与有酚红和有血清的培养条件下的影响基本一致。 本研究证明雌激素对Ard1基因的转录表达有正调控作用,由于雌激素与乳腺癌的发生相关,本研究进一步地为Ard1在乳腺癌发生中的作用提供了证据。这对乳腺癌发病机制的深入研究有重要的参考价值。
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