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环境响应两亲分子组装体因其在药物可控释放方面的应用前景成为当前研究热点之一,作为一种智能型药物载体,该类组装体不仅可以增加药物在体内的稳定性、延长药物作用时间,而且还可以通过环境刺激调控药物的释放过程,控制给药剂量,降低毒副作用和提高药物的生物利用度。
本论文设计合成了两个环境响应两亲分子,研究了两亲分子在水中形成组装体的结构,并利用聚合的方法显著提高了两亲分子组装体的稳定性。以尼罗红、罗丹明6G为底物分子研究了两亲分子组装体的环境响应控制释放功能,探讨了各种影响因素,得到了一系列有意义的研究成果,具体如下:
1.设计合成了一种含邻硝基苄基(o-nitrobenzy l,ONB)可聚合光敏两亲分子(UNEA),UNEA在水中组装形成直径~200nm的囊泡结构,临界聚集浓度为2.5×10-5mol·L-1。囊泡外围丙烯酸酯基团自由基聚合反应可以明显改善囊泡稳定性。以疏水尼罗红染料分子为底物,利用紫外吸收光谱研究了聚合稳定化前后囊泡紫外光控制释放功能。研究结果表明,聚合后囊泡能更好地包裹底物分子,在黑暗条件下底物分子基本没有释放,当用λ>315nm紫外光照射后,光敏基团邻硝基苄酯发生光断裂反应,破坏了囊泡部分疏水层,导致包裹在其中的底物分子被释放。可以通过改变囊泡聚合程度、光照时间和光照强度调控底物释放速度;通过间歇光照可以分步释放底物分子,实现了对底物释放剂量的控制。
2.设计合成了一种双光子敏感两亲分子(DTACMA),DTACMA在水中组装形成直径~170nm的囊泡结构,临界聚集浓度为4.2×10-5mol·L-1。通过Click反应使囊泡聚合可以明显增强囊泡的稳定性。以疏水性染料分子尼罗红和水溶性染料分子罗丹明6G为底物分子,利用吸收光谱和荧光光谱研究了聚合稳定化前后囊泡的光响应控制释放功能。研究结果表明,聚合后囊泡能更好地包裹底物分子,在λ>365nm紫外光或近红外脉冲激光(800nm)照射下,两亲分子中香豆素基团发生光断裂反应,破坏了囊泡疏水层,使底物分子从囊泡中释放出来。改变光照时间和光照强度可以对底物分子的释放速度进行调控;通过间歇光照可以实现分步释放底物分子,达到了对底物剂量控制释放的目的。
3.以尼罗红为药物模型分子,利用吸收光谱研究了UNEA形成囊泡的酸致控制释放功能。研究结果表明,中性条件下囊泡基本上不释放尼罗红,酸性条件下两亲分子中的苄酯发生酸解,破坏了囊泡疏水层,导致包裹在其中的底物分子被释放出来;未聚合囊泡会产生突释现象,而聚合囊泡在酸性环境下能够稳定存在,可以平稳地释放出底物。聚合囊泡可以用于疏水抗癌药物他莫昔芬的酸致控制释放。