绝经前乳腺癌化疗致闭经相关因素分析及绝经状态评估

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目的:探究乳腺癌患者化疗后导致闭经的发生与初治时年龄、化疗方案、三苯氧胺的使用、曲妥珠单抗的使用等因素的关系。通过对血雌二醇(E2)与卵泡刺激素(FSH)的检测,结合患者化疗后的临床月经状况,了解认识化疗后卵巢功能的变化,以评估患者绝经状态,用于指导临床内分泌治疗用药。资料和方法:回顾性收集在浙江大学医学院附属第二医院于2006年1月至2014年12月期间确诊为乳腺癌并接受手术治疗以及化疗的158名绝经前乳腺癌患者。收集资料包括患者初治时年龄、具体化疗方案、内分泌治疗用药、曲妥珠单抗的使用与否、月经变化情况及血雌二醇与卵泡刺激素水平等。通过卡方检验和Fisher精确概率检验分析确定各因素与CIA之间的相关性。用秩和检验分析不同化疗方案在闭经持续时间长短及CIA发生时间早晚的差异。应用方差分析统计CIA患者性激素水平与不同月经状态的差异性。结果:本研究中所统计的患者的中位年龄为45岁(27-55岁),中位随访时间为26个月(14-65个月)。在接受辅助化疗后,有138例患者(87.3%)发生了CIA。初治时年龄是影响CIA发生、月经恢复以及绝经发生的主要因素。在发生CIA的患者中,有49例恢复了月经,月经恢复的中位时间为6个月(3-24个月),45岁以下患者更容易恢复月经(P<0.0001)。有51例患者(32.3%)的血性激素水平达到了绝经后状态,45岁以上患者更容易发生绝经(P<0.0001)。三苯氧胺的使用与否、曲妥珠单抗的使用与否及化疗方案的差异与CIA的发生无显著相关性。然而三苯氧胺的使用显著增加了患者绝经的发生风险(P=0.025)。化疗后闭经持续时间的长短以及CIA出现时间的早晚在不同化疗方案中无显著性差异。同时发现E2水平和FSH水平在不同月经状态的乳腺癌患者之间存在显著性差异(P<0.0001)。结论:初治时年龄是影响CIA发生、月经恢复及绝经发生的重要因素。年龄小于45岁的女性乳腺癌患者在接受化疗后卵巢功能的可恢复性更大。临床上需对围绝经期乳腺癌患者长期监测性激素水平,以评估其绝经状态。年龄大于45岁的乳腺癌CIA患者在接受三苯氧胺治疗时,若连续多次性激素水平检测结果提示处于绝经后范围,则可以考虑为绝经后状态,应选择芳香化酶抑制剂作为后续内分泌治疗用药,以提高疗效。
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