丙酸睾酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡及炎症反应的影响

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目的:探讨丙酸睾酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡及炎症反应的影响及其机制。方法:将60只健康雄性Wister大鼠随机分为5个组,分别为假手术缺血再灌注组、去势缺血再灌注组、丙酸睾酮预处理5mg缺血再灌注组,丙酸睾酮预处理25mg缺血再灌注组,丙酸睾酮预处理50mg缺血再灌注组,每组12只。去势组仅给予双侧睾丸切除,丙酸睾酮预处理组于双侧睾丸切除四周后给予丙酸睾酮连续7天皮下注射,每日一次;其他组给予等体积无菌花生油。参照Zea longa线栓法建立Wister大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,各组大鼠在脑缺血2h和再灌注24h后做神经功能缺损评分,进行脑梗死体积测定,用免疫组织化学法检测脑组织中Bcl-2、Bax、TNF-α表达。结果:1.假手术组的神经功能缺损评分和梗死灶体积与去势组比较,无统计学差异(P>0.05)。2.丙酸睾酮预处理5mg组的神经功能缺损评分和梗死灶体积较去势组增加,具有统计学差异(P<0.05)。3.丙酸睾酮预处理25mg组和50mg组的神经功能缺损评分和梗死灶体积较去势组明显增加,有统计学差异(P<0.01)。4.假手术组的脑组织Bcl-2、Bax和TNF-α表达与去势组比较,无统计学差异(P>0.05)。5.丙酸睾酮预处理5mg组Bcl-2、Bax和TNF-α表达与去势组比较,有统计学差异(P< 0.05) 6.丙酸睾酮预处理25mg组和50mg组的脑组织Bax和TNF-α表达较去势组明显升高,有统计学差异(P<0.01)。结论:1.丙酸睾酮可以加重脑缺血再灌注损伤所致的神经功能缺损程度。2.丙酸睾酮可以加重脑缺血再灌注损伤时的脑梗死体积。3.丙酸睾酮可以加重脑缺血再灌注损伤中脑细胞的凋亡,其机制与促进Bax表达和减少Bcl-2表达有关。4.丙酸睾酮可以加重脑缺血再灌注损伤过程中的炎症反应,其机制与促进TNF-α表达有关。
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