论文部分内容阅读
喉癌是头颈部常见的一种恶性肿瘤，在我国的东北地区发病率极高，且呈逐年上升的趋势。喉癌的复发和转移影响患者的预后。淋巴管新生是肿瘤发生淋巴结转移的必要条件，因此这一过程也成为恶性肿瘤治疗的潜在途径。研究显示多种信号转导通路与肿瘤的侵袭、转移相关，其中包括TGF-β/Smad信号转导通路和VEGF-C信号转导通路。转化生长因子-β(TGF-β)家族信号途径控制着细胞的增殖与分化、存活与凋亡、迁移与变形及与其他细胞或细胞外基质的粘附能力。该信号通路调节异常，将导致细胞纤维化、免疫系统等多系统失调、肿瘤的进展与转移、胚胎发生异常及干细胞的调节等。Smad4为该信号通路的关键调节因子。动物实验以及临床病理实验研究结果认为:血管内皮生长因子-C(VEGF-C)能够调控淋巴管的发育和肿瘤淋巴管的新生过程，从而促进肿瘤的淋巴结转移。信号通路之间的相互影响及其与肿瘤预后的关系是目前肿瘤研究的热点问题，但是有关Smad4与VEGF-C的相关性及其对喉癌临床预后的研究报道很少，需要进一步研究。 目的：通过检测喉癌患者癌组织内Smad4和VEGF-C的表达，分析研究Smad4蛋白与VEGF-C蛋白在喉癌组织中的淋巴管生成及喉癌的淋巴结转移的影响。 方法：选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈外科确诊为喉癌并行喉癌联合根治术患者的喉癌组织58例，其中含34例发生淋巴结转移的组织，24例未发生淋巴结转移的组织。样本具备完整的临床病理资料，癌组织内Smad4、VEGF-C两种蛋白的表达通过免疫组化法和Western blot技术来检测。喉癌组织内淋巴管生成的情况采用D2-40特异性标记物来进行检测。 结果：有淋巴结转移组中Smad4的阳性率为20.6％，无淋巴结转移组中Smad4的阳性率为58.3％。未发生淋巴结转移组中Smad4的表达明显较发生淋巴结转移组的表达高，Smad4蛋白的表达与喉癌淋巴结转移情况呈负相关(r=-0.387，P=0.003)。有淋巴结转移样本中，VEGF-C表达的阳性率为88.2％，无淋巴结转移样本中，VEGF-C的阳性率37.5％，二者之间差异具有显著性，VEGF-C的表达与喉癌淋巴结转移呈正相关(r=0.532，P＜0.001)。在Smad4阳性表达的喉癌组织内，淋巴管平均数密度(LVD)是2.762±1.513;在Smad4阴性表达的喉癌组织内，淋巴管平均数密度是6.514±1.967，Smad4阳性组与Smad4阴性组比较，淋巴管数密度较低，统计结果显示Smad4的阳性表达与淋巴管密度之间呈现显著的负相关性(r=-0.721，P＜0.001)。我们应用Spearman相关分析证明: Smad4与VEGF-C两种蛋白在喉癌组织中的表达存在着明显的负性相关(r=-0.391，P=0.002)。 结论：在喉癌组织中，在发生淋巴结转移组中Smad4蛋白表达水平明显低于未发生淋巴结转移的喉癌组织，Smad4蛋白可以作为喉癌是否发生淋巴结转移的判断指标之一。Smad4蛋白抑制喉癌淋巴道转移的机制可能是通过调节VEGF-C蛋白的表达来实现的。