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过敏性哮喘是一种慢性炎症性疾病，炎症细胞肺浸润、Th2细胞因子和趋化因子产生增加在哮喘的发生发展过程中起重要作用。CD44是细胞表面广泛表达的粘附分子，参与淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等粘附到炎症内皮，从而促进炎症细胞聚集到炎症部位及刺激多种细胞增殖的作用，与哮喘的发病密切相关。以往研究已经显示哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞和CD4+T细胞均表达高水平CD44。本研究的目的是探讨诱发哮喘过程中不同时间点，Th2细胞因子(IL-13和IL-4)、趋化因子(主要是Eotaxin和MCP-1)、AHR的变化以及炎症细胞浸润情况，进一步探讨是否IL-13首先触发气道炎症反应?IL-13介导炎症细胞浸润肺组织和增加AHR是通过募集、归巢及激活炎性细胞实现的，这种作用是否依赖CD44途径来实现?
方法：1.利用生理盐水致敏激发小鼠作为正常对照组，采用OVA在不同时间点致敏和激发小鼠诱发哮喘模型。实验分组包括致敏第1、3和14天，激发第3、15天和最后一次激发后2天组；通过ELISA检测细胞因子，比较各实验组小鼠BALF中IL-4、IL-13、Eotaxin和MCP-1水平，并将BALF中IL-13水平与肺组织浸润的炎症细胞计数进行相关性分析；将肺组织切片进行HE染色以及BALF中炎症细胞进行瑞氏-吉姆萨染色观察炎症改变。
2.利用生理盐水和OVA激发小鼠作为对照组，并于最后一次激发后1小时分别将每组6只小鼠于尾静脉注射小鼠重组IL-13和生理盐水作为干预组。通过瑞氏-吉姆萨染色计数小鼠BALF中炎症细胞变化；测定乙酰胆碱刺激后气道反应性；使用荧光定量PCR和免疫组化检测肺组织和外周血淋巴细胞CD44表达情况。
结果：1.与对照组相比，致敏第1天组BALF中IL-13水平明显增高；致敏第3天组BALF中IL-4、Eotaxin和MCP-1水平增高；致敏第14天组BALF中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数增加，且哮喘模型组BALF中IL-13水平与嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数呈明显正相关。差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。
2.OVA刺激后肺组织和外周血淋巴细胞CD44表达增加；OVA刺激后给予小鼠重组IL-13干预后CD44表达进一步增高，并伴随炎症细胞肺浸润和气道高反应性增加。
结论：1.OVA致敏初期阶段IL-13水平上调先于IL-4、趋化因子和炎症细胞浸润，IL-13可能首先触发气道炎症反应，干预IL-13的产生将有助于改善哮喘发生。
2.IL-13可以上调肺组织和外周血淋巴细胞CD44表达，促进炎症细胞的肺浸润进而增加哮喘反应，阻断CD44表达可以减轻哮喘症状。