论文部分内容阅读
[目的]手术和术后进行含铂化疗是目前治疗上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)的标准方法,本研究旨在探讨上皮性卵巢癌患者手术与术后化疗时间间隔对临床预后的影响。[方法]回顾性分析2013年1月至2017年12月在昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院初治的上皮性卵巢癌患者的临床病历资料,所有患者均接受卵巢癌全面分期手术或肿瘤细胞减灭术,随后均接受6-8程紫杉醇+卡铂静脉化疗。记录患者的年龄、病理类型、分期、手术时间、手术方式、术中残留病灶大小、术后并发症、化疗开始日期和化疗方案等。末次随访时间为2020年01月20日,计算患者中位无进展生存时间(Progression Free Survival,PFS)和化疗时间间隔(Time to chemotherapy,TTC),分析上皮性卵巢癌患者TTC与PFS的关系。化疗时间间隔(Time to chemotherapy,TTC)被定义为从手术到初次化疗开始的时间间隔。[结果]1.本次研究共纳入265例上皮性卵巢癌患者,年龄范围为18-71岁,平均年龄为(50.8±8.29)岁;FIGO(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO,国际妇产科医师联合会)分期:Ⅰ期45例(1 6.9%)、Ⅱ期35 例(13.2%)、Ⅲ 期 1 56 例(58.8%)和 Ⅳ期 29 例(10.9%);随访截至2020年1月20日,复发的患者共138例(52.1%),失访6例(2.3%),中位PFS为39.77个月。2.TTC分布情况:本研究中,TTC的范围为5～93天,平均天数为29.05±12.15天。术后2周内行化疗者34人,2-3周内行化疗者29例,3-4周内行化疗者66例,4-5周内行化疗者70例,5-6周内行化疗者36例,6-8周内行化疗者25例,TTC＞8周行化疗的患者有5例。TTC的中位天数为29天,四分位数间距(Interquartile Range,IQR:22-35天),本研究将TTC按四分位区间分为三组,早期组为前25%(TTC≤22天)、中间组为25%～75%(TTC:23-35天)和延迟组为后75%(TTC＞35天)进行比较。3.一般情况比较:整个队列的患者一般特征(诊断年龄、是否合并有基础疾病、医保类型、病理类型、FIGO分期、组织病理学分级和淋巴结转移)等,三组患者比较差异无统计学意义。4.手术情况比较:结果显示:出现术后并发症(P＜0.001)、术后住院时间延长(P＜0.001)和腹水较多(P＜0.001)的患者TTC更容易延长(TTC＞35天);但是,术中是否有残留病灶、是否行淋巴结清扫和是否行扩大肿瘤细胞减灭术患者的TTC比较并没有显著差异(P＞0.05)。5.预后相关因素分析:单因素分析结果显示:术后残留病灶、FIGO分期、组织病理学分级、治疗前血清CA125和腹水细胞学是影响PFS的危险因素;多因素分析结果显示:FIGO分期(HR=2.063,95%CI:1.241-3.429,P=0.005)、手术残留病灶(HR=0.623,95%CI:0.432-0.902,P=0.012)是影响上皮性卵巢患者PFS的独立危险因素。6.TTC对上皮性卵巢癌患者预后的影响本研究265例患者中,TTC≤22天者70例,其中复发35例(50.0%),中位无进展生存期为45.80个月;TTC间隔在23-35天者129例,其中复发58例(44.96%),中位无进展生存期为54.23个月;TTC间隔＞35天者66例,其中复发45例(68.18%),中位无进展生存期为32.37个月,三组之间的PFS(Log-rank χ2=6.983,P=0.030)比较差异有统计学意义。对多因素分析中对上皮性卵巢癌患者PFS的独立影响因素(手术残余病灶和FIGO分期)进行调整后,与TTC中间组(23-35天)患者相比,TTC ≤ 22 天组患者复发的 HR 为 1.110(95%CI:0.726-1.697),P=0.630,而 TTC＞35 天组患者 HR 为 1.902(95%CI:1.284-2.819),P=0.001,即TTC≤22天的患者与TTC中间组(23-35天)的患者相比,复发风险无显著增加(P＞0.05);而TTC＞35天组较TTC中间组(23-35天)患者复发风险是显著增加的(P＜0.05),差异有统计学意义。7.以FIGO分期作为亚组进行分析,结果显示:对于Ⅰ-Ⅱ期上皮性卵巢癌患者,参考TTC中间组(23-35天)患者,TTC早期组(≤22天)及TTC延迟组(>35天)的患者其复发风险未见明显升高,差异无统计学意义;对于Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌患者,参考TTC中间组(23-35天)患者,TTC延迟组(>35天)的患者其HR为1.685(95%CI:1.084-2.620,P=0.020),提示TTC＞35天的患者较TTC(23-35天)的患者其复发风险是显著升高的,差异有统计学意义(P＜0.05);TTC≤22天组患者与TTC(23-35天)组患者相比,复发风险未见明显升高,差异无统计学意义。8.以手术后残留病灶作为亚组进行分析,结果显示:对于手术后无肉眼残留病灶的上皮性卵巢癌患者,参考TTC中间组(23-35天)患者,TTC 延迟组(＞35 天)的患者其 HR为 1.959(95%CI:1.043-3.681,P=0.037),提示对于术后无肉眼残留病灶的患者,TTC＞35天的患者其复发风险较TTC(23-35天)的患者明显升高,差异有统计学意义,而TTC≤22天组患者较TTC(23-35天)组患者复发风险无明显差异;对于手术后残留病灶为RD≤1cm及RD>1cm的上皮性卵巢癌患者,参考TTC中间组(23-35天)患者,TTC早期组(≤22天)及TTC延迟组(＞35天)的患者其复发风险未见明显升高,差异无统计学意义(P＞0.05)。9.其他影响因素进行亚组分析结果显示,TTC对上皮性卵巢癌患者PFS的影响在组织病理学分级、治疗前CA1 25水平、腹水细胞学和淋巴结受累等亚组水平均无显著差异(P＞0.05)。10.对手术无肉眼残留的患者进一步分析显示:对于FIGO早期(Ⅰ-Ⅱ期)患者,TTC按四分位区间、中位数及周分组进行比较,均没有观察到有统计学意义的差异(P＞0.05);对于FIGO晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者,TTC按四分位数间距进行分组,三组数据PFS(Log-rankχ2=7.109,P=0.029)比较存在统计学差异(P＜0.05),提示对于晚期无肉眼残留病灶的患者,TTC在23-35天的患者较TTC≤22天及TTC＞35天的患者PFS更理想;在晚期(Ⅲ—Ⅳ期)患者中,TTC按中位数及周进行分组,没有观察到有统计学意义的差异(P＞0.05)。[结论]1.术后住院时间延长、合并术后并发症、大量的腹水是导致上皮性卵巢癌患者术后辅助化疗开始延迟的影响因素。2.TTC＞35天的患者较TTC在23-35天的患者其中位PFS显著降低;多因素分析结果显示TTC＞35天的患者较TTC在23-35天者复发风险更高,而早期(TTC≤22天)开始化疗的患者与中间组(TTC:23-35天)患者相比其复发风险没有显著差异。3.亚组分析结果表明,对于晚期(Ⅲ-Ⅳ期)上皮性卵巢癌患者以及术后无肉眼残留病灶的患者,TTC＞35天者复发风险更高。4.对于晚期(Ⅲ-Ⅳ期)手术后无肉眼残留病灶的上皮性卵巢癌患者,与TTC≤22天及TTC＞35天的患者相比,在术后23-35天进行化疗的患者PFS更为理想。