诱导高血压治疗急性脑缺血-再灌注大鼠的对照研究

• 作 者: 梁睿
• 机 构: 广州医科大学
• 出 处: 广州医学院 广州医科大学
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 新福林 多巴胺 药物诱导高血压 脑梗塞 c-fos蛋白 免疫组织化学

该研究通过建立MCAO大鼠缺血-再灌注模型,使用新福林(苯肾上腺素)和多巴胺在缺血-再灌注的不同时间进行药物诱导高血压治疗,研究诱导高血压对梗塞面积以及脑梗塞发病超急性期c-fos表达的影响,以探讨诱导高血压治疗的适合时间窗、以及适合药物,并为临床治疗提供理论依据.材料和方法:该研究采用平均年龄30~40周的SD大鼠85只,随机分为假手术组、缺血组、缺血-再灌注组和治疗组4大组.其中,假手术组包括正常血压组和诱导高血压组;缺血组分为缺血2小时和缺血4小时组;缺血-再灌注组分为缺血2小时再灌注2小时组和缺血4小时再灌注2小时组;治疗组分为缺血2小时组和缺血4小时组,再按照升压的不同时间段分为再灌注前15分钟组和再灌注后30分钟组,每一组按照使用的药物分为新福林组和多巴胺组.SD大鼠用10％水合氯醛(0.3g/kg)腹腔注射麻醉后,进行股动/静脉插管.动脉插管进行动态监测平均动脉压,并在缺血前、缺血时、升压后分别取动脉血进行血气分析,静脉插管作输液以及取血样作血糖分析.假手术组动物仅结扎颈外动脉,缺血对照组和治疗组动物使用改良LONGA法建立大鼠MCAO缺血-再灌注模型.使用温度探测器测量额肌温度代表脑部温度.所有动物用生理盐水(0.6ml/100g.min)缓慢静脉滴注维持血压稳定,治疗组分别使用新福林30mg/500ml(43μg/kg.min),多巴胺40mg/500ml(148μg/kg.min)通过静脉输液方式进行诱导高血压治疗,升压幅度是20％平均动脉压.术后所有大鼠灌注固定、取脑、切片进行尼氏染色以及HE染色观察梗塞灶的病理改变,统计梗塞面积百分比,免疫组化检测c-fos的表达.结论:1.诱导高血压治疗对短暂脑缺血(缺血2小时),永久脑缺血(缺血4小时)均有效.再灌注前15分钟升压治疗疗效优于再灌注后30分钟升压治疗.2.轻度、短时间的诱导高血压能有效地减少梗塞面积.3.多巴胺作为诱导高血压治疗的药物,疗效与新福林的疗效接近,但新福林的副作用相对较大.多巴胺可作为诱导高血压治疗药物,而且更安全有效.4.诱导高血压治疗能降低病灶侧c-fos蛋白的表达,这可能是诱导高血压减轻急性脑缺血-再灌注损伤的机制之一.