【摘 要】
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人体血细胞生成的过程是造血干细胞(hemopoietic stem cell, HSC)发育和分化成熟的动力学过程。HSC具有自我更新和定向分化两大功能特征,是不同血液细胞共同的祖细胞。已有的
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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人体血细胞生成的过程是造血干细胞(hemopoietic stem cell, HSC)发育和分化成熟的动力学过程。HSC具有自我更新和定向分化两大功能特征,是不同血液细胞共同的祖细胞。已有的研究表明大量转录(调节)因子的相互协同或拮抗是调节HSC特性的关键,研究HSC相关转录(调节)因子之间或与其他蛋白质之间的相互作用将有助于揭示转录(调节)因子群调控造血的新模式,发现新的造血调控分子,并进而加深对HSC自我更新,增殖分化分子机制的认识。 在本项研究中,选择人类54个HSC调控相关的转录(调节)因子,采用酵母双杂交技术筛选其相互作用,构建了一个包含182种蛋白质,231对相互作用的蛋白质相互作用网络,并通过独立的生物化学相互作用检测技术和生物信息分析验证了数据的可靠性。在分析相互作用对在不同分化阶段造血细胞共表达信息的基础上,整合已知的相互作用数据构建一个含157种蛋白质373种相互作用对的HSC特性调控蛋白质相互作用网络。进一步,初步分析了网络的结构特点和生物学意义,预测了一批新蛋白质可能参与造血调控,并通过实验研究证明GPS2参与转录因子GATA-1活性的调控,从而可能在造血生成过程中发挥作用。本研究为研究HSC特性调控机制提供了有参考价值的信息。
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