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目的:(1)通过大样本回顾性“证型与分层”相关性研究以及对应方药筛选，从评价临床疗效及用药规律，到“药证关联”、“药效关联”提出骨髓增生异常综合征（MDS）“扶正祛邪”精简方药模型。(2)分析不同“正虚”、“瘀毒”中医证型MDS组蛋白乙酰化、Toll样受体表达、红系转录调控的特征，证明中药扶正核心组方及祛邪核心组方对不同证型MDS“组蛋白乙酰化-先天免疫-红系转录-细胞凋亡”相关信号通路的调控作用。 方法:(1)回顾上海中医药大学附属岳阳中西结合医院、市中医医院血液科门诊及住院部140例MDS患者的临床资料，评价不同证型的140例MDS患者接受健脾补肾活血解毒药物辨证加减治疗后的临床疗效，包括外周血及中医证候积分改善情况;分析“正虚”、“瘀毒”不同证型MDS患者的高频药物使用情况（药证关联）;基于复杂系统熵网络方法的关联分析归纳高频药物与临床疗效的关联性（药效关联），采用多元线性回归模型分析各药物剂量调整与疗效的相关性，最终筛选出改善红系的扶正有效核心组方和祛邪有效核心组方。(2)检测正常人3例、不同中医分型MDS患者15例（正虚型10例、瘀毒型5例）骨髓单个核细胞（BMMNC）组蛋白去乙酰化酶1(HADC1)、红系转录因子-1（GATA-1）、Toll样受体2(TLR2)活性;分析扶正、祛邪中药醇提物干预后，不同证型MDS患者BMMNC中HADC1、GATA-1、TLR2的基因及蛋白水平变化，探讨扶正有效核心组方和祛邪有效核心处方作用于MDS细胞的相关机理。 结果:(1)研究发现140例MDS患者经过健脾补肾活血解毒中药辨证加减干预3个月后血液学缓解情况中外周血中性粒细胞总有效率29.2％;外周血血红蛋白总有效率40％;外周血血小板总有效率25％。脾肾阳虚组、脾肾阴虚组与瘀毒蕴结组三组组间疗效分布未见明显差异（P＞0.05）。140例MDS患者经过健脾补肾活血解毒中药辨证加减干预后脾肾阳虚组中医证候疗效总有效率88.3％;脾肾阴虚组总有效率93.5％;瘀毒蕴结组有效率83.3％。中药干预后三组中医临床证候缓解程度组间比较无明显差异(P＞0.05)。(2)中医证型与中药的相关性分析:脾肾阳虚证型与中药太子参关联性最强(P＜0.05)，脾肾阴虚证型与中药女贞子关联性最强(P＜0.05)，瘀毒蕴结证型以白花蛇舌草关联性最强(P＜0.05)。(3)“扶正”、“祛邪”药物的药效关联及回归分析:基于复杂系统熵网络方法的关联分析发现脾肾阳虚组对白细胞升高具有正相关性的药物为生地、炙甘草、炒枳壳、白豆蔻、仙灵脾，对红细胞升高具有正相关性的药物为菟丝子、桑寄生、杜仲、白豆蔻、何首乌，对血红蛋白升高具有正相关性的药物为菟丝子、桑寄生、太子参、何首乌、炙甘草;脾肾阴虚组对白细胞升高具有正相关性的药物为炙甘草、炒枳壳、小蓟，对红细胞升高具有正相关性的药物为女贞子、炒枳壳、黄芩、黄连、吴茱萸，对血红蛋白升高具有正相关性的药物为女贞子、炒枳壳、白豆蔻、黄芩;瘀毒蕴结组对白细胞升高具有正相关性的药物为制半夏、蒲公英、炒枳壳、车前子，对红细胞升高具有正相关性的药物为黄连、黄柏、桑寄生、杜仲、炒丹皮，对血红蛋白升高具有正相关性的药物为景天三七、白花蛇舌草、黄柏、炒丹皮。采用多元线性回归模型分析显示:正虚组精简方药模型对血红蛋白改善的最大理论药效(Emax)可达137.59，其对应的药物与剂量为太子参20g、菟丝子20g、女贞子20g，瘀毒组精简方药模型对血红蛋白改善的最大理论药效(Emax)可达4.838，其对应的药物与剂量为白花蛇舌草15g、炒丹皮15g、景天三七15g。(4)临床样本BMMNC体外培养加药证实“正虚”、“瘀毒”不同中医证型的“组蛋白乙酰化-先天免疫-红系转录-细胞凋亡”水平的差异性:未进行药物干预的正常人、正虚组MDS、瘀毒组MDS患者BMMNC中GATA-1mRNA表达水平正常组高于瘀毒组和正虚组(P＜0.05)，GATA-1蛋白表达水平正常组高于正虚组和瘀毒组（P＜0.05），但正虚组和瘀毒组中GATA-1基因和蛋白表达水平未发现差异性(P＞0.05)。(4)“扶正”、“祛邪”中药醇提物干预“正虚”、“瘀毒”不同证型临床样本对BMMNC的凋亡、GATA-1、TLR2和HADC1的水平影响:总凋亡率正虚组和瘀毒组与阴性对照组相比，祛邪药在正虚组和瘀毒组中均有统计学差异(P＜0.05)，扶正药在正虚组中有统计学差异（P＜0.05），在瘀毒组中未见统计学差异（P＞0.05）;扶正组、祛邪组组间比较未见明显差异（P＞0.05）;GATA-1mRNA水平的上升程度在正虚组中扶正组、祛邪组与阴性对照组相比有统计学差异(P＜0.05)，在瘀毒组中扶正组、祛邪组与阴性对照组相比有统计学差异(P＜0.05);GATA-1蛋白水平的上升程度在正虚组中扶正组与阴性对照组相比有统计学差异(P＜0.05)，祛邪组无统计学差异(P＞0.05)，在瘀毒组中祛邪组与阴性对照组相比有统计学差异(P＜0.05)，扶正组无统计学差异（P＞0.05）;GATA-1mRNA和蛋白水平的上升程度在正虚组和瘀毒组中扶正、祛邪组间比较均未见明显差异(P＞0.05)。经过有效扶正核心处方和有效祛邪核心处方干预后，扶正组、祛邪组TLR2、HDAC1mRNA和蛋白表达水平变化与阴性对照组相比均具有统计学差异(P＜0.05);TLR2mRNA和蛋白水平的下降程度在正虚组中扶正组与阴性对照组相比有显著统计学差异(P＜0.01)，祛邪组有统计学差异（P＜0.05），在瘀毒组中祛邪组与阴性对照组相比有统计学差异(P＜0.05)，扶正组无统计学差异(P＞0.05);HDAC1mRNA和蛋白水平的下降程度在正虚组中扶正组、祛邪组与阴性对照组相比均有统计学差异（P＜0.05），在瘀毒组中祛邪组有显著统计学差异(P＜0.01)，扶正组有统计学差异(P＜0.05)。 结论:(1) MDS不同证型及危度患者接受健脾补肾活血解毒法治疗在短期内均有血液学改善的获益，其中红系改善更明显，而证型之间未见明显差异，提示“扶正”、“祛邪”药物在短期内即具有红系改善作用。MDS不同证型患者经过健脾补肾活血解毒中药辨证加减干预后中医证候得到明显改善，目前尚未发现证型之间的差异。(2)关联分析发现对正虚组外周血白系和红系具有正性作用的药物多为健脾补肾药，如太子参、桑寄生、杜仲、菟丝子、女贞子，而对瘀毒组外周血白系和红系具有正性作用的药物多为清热解毒药，如景天三七、白花蛇舌草、炒丹皮、蒲公英、黄柏。(3)回归分析发现最能改善血红蛋白的扶正组方为太子参20g、菟丝子20g、女贞子20g，最能改善血红蛋白的祛邪组方为白花蛇舌草15g、炒丹皮15g、景天三七15g。(4) MDS患者的GATA-1水平低于正常人，说明红系转录因子下降与发病机制有关，而TLR2和HDAC1基因和蛋白水平均高于正常人，提示先天免疫和表观遗传改变或与红系转录异常有关，正虚型患者与瘀毒型患者间指标未发现明显差异。(5)证明中药有效扶正组方与有效祛邪组方对正虚组（低危型）、瘀毒组（高危型）MDS细胞的红系转录因子GATA-1具有调控作用，但扶正药与祛邪药之间尚未发现明显差异。扶正、祛邪药均能升高GATA-1的基因及蛋白水平，同时对HADC1、TLR2和凋亡水平均有影响，提示中药可能通过表观遗传和先天免疫的调控干预红系转录，最终影响细胞凋亡。