论文部分内容阅读
目的：通过观察扶正解毒化瘀颗粒对急性肺损伤小鼠不同感染时相血清、肺组织中细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10水平的变化以及肺组织病理形态变化，研究扶正解毒化瘀颗粒对急性肺损伤小鼠促炎/抗炎细胞因子网络的影响，为扩大扶正解毒化瘀颗粒临床应用范围提供实验数据。 方法：将128只小鼠随机分为对照组、模型组、西药组（盐酸左氧氟沙星胶囊组）、中药组（扶正解毒化瘀颗粒组），各组均为32只；采用气管插管法，将提前制备好的肺炎克雷伯杆菌溶液注入小鼠气管；中药组、西药组小鼠于造模前3天开始给药，西药组给予盐酸左氧氟沙星胶囊溶液（0.01ml/g/d）灌胃，中药组给予扶正解毒化瘀颗粒溶液（0.01ml/g/d）灌胃，空白对照组、模型组灌服生理盐水（0.01ml/g/d），每日1次；分别于造模后第1、3、5、7天，每组各取8只小鼠，摘眼球采血，分离血清，ELISA法检测血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10水平；打开胸腔，取出肺脏，分离左右肺脏，右肺行HE染色检测各组小鼠肺组织病理变化；左肺采用ELISA法检测肺组织细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10水平。 结果：1.一般情况：对照组小鼠在实验期间饮食正常，动作活泼敏捷，呼吸节律平稳，皮毛柔软致密，光亮润泽，精神状态良好。模型组小鼠造模第1天饮食明显减少，几乎不活动，呼吸急促困难，胸部剧烈起伏，毛发蓬松无光泽，精神萎靡；造模第3天饮食量及活动量均较第1天增加，呼吸仍较急促，毛发光泽度及精神状态较差；造模后第5、7天一般情况逐渐恢复。中药组小鼠第1天饮食减少，少量活动，呼吸较急促，毛发卷曲，光泽度较差，精神状态较差；造模第3天饮食明显好转，活动量稍下降，呼吸稍促、毛发有一定光泽度，精神状态好转；造模第5、7天小鼠一般情况基本恢复正常。西药组小鼠造模第1、3天饮食、活动度、呼吸、皮毛光泽度、精神状态均较模型组好，但较中药组稍差；造模后第5、7天一般情况基本恢复正常。2.肺组织病理：对照组小鼠试验期间肺泡结构完整，肺泡腔清晰，肺泡腔及肺泡间隔无明显增厚。模型组小鼠造模第1天大部分肺泡破解融合、结构不完整，部分肺泡塌陷，肺泡间隔明显增厚，充血水肿明显，肺泡腔及肺间质可见大量炎性细胞浸润；造模第3天部分肺泡破解融合、结构不完整，肺泡间隔增厚，中度充血水肿，肺泡腔及肺间质中等量炎性细胞浸润；造模后第5、7天肺组织病变情况逐渐好转。中药组小鼠造模第1天部分肺泡破解融合、结构不完整，肺泡间隔增厚，可见充血水肿，肺泡腔及肺间质不等量炎性细胞浸润；造模第3天部分肺泡破解，肺泡间隔稍增厚，轻度充血水肿，肺泡腔及肺间质有少量炎性细胞浸润；造模后第5、7天肺组织病变情况逐渐好转。西药组小鼠造模第1、3天肺组织病理情况较模型组有所减轻，与中药组差别不大；造模后第5、7天肺组织病变情况逐渐好转。3.细胞因子：①血清：与对照组比较，模型组小鼠在感染后第1、3、5天血清TNF-α、IL-6的含量显著增高(P＜0.05或P＜0.01)，在感染后第7天血清IL-10的含量显著增高(P＜0.05)，西药组小鼠在感染后第7天血清IL-10的含量显著增高(P＜0.05)，中药组小鼠在感染后第1、7天血清IL-10的含量显著增高(P＜0.05或P＜0.01)；与模型组比较，中药组小鼠在感染后第1天血清TNF-α、IL-6的含量显著降低(P＜0.05)，第1、7天血清IL-10的含量显著增高(P＜0.05)，西药组小鼠在感染后第1天血清IL-6的水平显著降低(P＜0.05)；与西药组小鼠相比，中药组小鼠在感染后第7天血清IL-10的含量显著增高(P＜0.05)，在不同感染时相血清、肺组织TNF-α、IL-6的含量较西药组无显著差异。②肺组织：与对照组相比，模型组小鼠在感染后第1、3天肺组织TNF-α、IL-6、IL-10的含量显著增高(P＜0.05或P＜0.01)，中药组、西药组小鼠在感染后第1、3天肺组织TNF-α的含量显著增高(P＜0.05)，第1、3、5天肺组织IL-10的含量显著增高(P＜0.05或P＜0.01)；与模型组相比，中药组小鼠在感染后第1天肺组织TNF-α、IL-6的含量显著降低(P＜0.05)，IL-10的含量显著升高(P＜0.05)。 结论：1.扶正解毒化瘀颗粒可以改善ALI小鼠的一般状态；2.扶正解毒化瘀颗粒可以减轻ALI小鼠肺组织的病理损害，此作用在炎症感染初期较明显；3.扶正解毒化瘀颗粒能够降低ALI小鼠血清、肺组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-6表达水平，提高抗炎细胞因子IL-10表达水平，在克雷伯杆菌肺炎导致ALI过程中起到调节促炎/抗炎细胞因子网络的作用，此作用在炎症感染初期较明显。