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本实验通过建立戊四氮(PTZ)诱导慢性大鼠癫痫模型,观察托吡酯(topiramate, topamax,TPM)对大鼠体重的影响,并应用放免法和免疫组化法分别测定癫痫大鼠血清胃泌素(gastrin,GAS)及下丘脑增食欲素(orexin)的水平,以探讨TPM引起体重减轻的机制,为TPM的临床应用提供理论依据。选取清洁级28日龄的Wister大鼠120只,根据Diehl R.G等的方法制作动物模型。将120只大鼠随机分成四组,分别为空白组30只,TPM对照组30只,PTZ模型组30只,TPM治疗组30只。给药方法:空白组给予腹腔注射生理盐水3.5ml/kg;TPM对照组于胃管内注入TPM40mg/kg;PTZ模型组腹腔注射PTZ35mg/kg;TPM治疗组于腹腔注射PTZ前30分钟于胃管内注入TPM40mg/kg,腹腔注射PTZ35mg/kg。均每日一次,于上午8:00—10:00完成。注射完PTZ后观察1小时,记录痫性发作的潜伏期(给药到首次发作)及痫性发作级别和发作持续时间。连续3次刺激后均表现为Ⅳ～Ⅴ级发作为点燃成功标准。每隔两天测体重一次,调整用药剂量,各组动物分3批,每次40只,分别在实验2、4、6周末应用放射免疫法测定血清胃泌素水平,免疫组织化学法测下丘脑orexin-A表达。实验结果显示:TPM对照组和TPM治疗组大鼠体重在实验的第3周末较其它两组出现体重下降,在4周末降至最低点(P<0.05);在4周末时,TPM对照组(55.23±5.66)与空白组(61.35±6.47)比较、TPM治疗组(48.62±6.88)与PTZ模型组(54.96±6.51)比较血清GAS水平均显著降低(P<0.05),PTZ模型组较空白组,TPM治疗组较TPM对照组血清GAS水平也显著下降(P<0.05);TPM治疗组(25.0±7.61)、TPM对照组(26.6±6.6)与空白组(32.2±4.9)及PTZ模型组(29.4±4.7)相比下丘脑orexinA阳性神经元细胞数均显著降低(P<0.05)。在6周末时,TPM治疗组(55.35±7.54)与空白组(67.17±7.61)、TPM对照组(61.58±4.51)相比,PTZ模型组(57.91±8.54)与空白组相比血清GAS水平均显著降低(P<0.05);TPM对照组与空白组比较及TPM治疗组与PTZ模型组比较血清GAS水平无显著变化;TPM治疗组(31.8±7.4)、TPM对照组(30.2±5.2)与PTZ模型组(34.5±6.2)及空白组(33.7±4.4)比较下丘脑orexin-A阳性神经元细胞数降低但无显著差异(P>0.05);PTZ模型组与空白组及TPM治疗组与TPM对照组比较下丘脑orexin-A阳性神经元细胞数降低但无显著差异(P>0.05)。上述结果表明:TPM可使大鼠体重减轻,GAS可能参与了大鼠体重的调节过程,但不是引起体重下降的直接原因;而orexinA表达减少有可能是TPM引起体重减轻原因之一。