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目的:在多种心脏和神经系统疾病中，Kv4.3钾通道表达均明显下降，但是目前对于Kv4.3钾通道的调节通路和Kv4.3钾通道在病理条件下对机体产生何种作用尚不清楚。本课题以HEK293和HEK293T细胞为模型，研究调节Kv4.3钾通道的信号通路，同时阐明Kv4.3钾通道在细胞死亡过程中的作用及机制。 方法:采用全细胞膜片钳技术检测细胞中Ito电流。应用Western blot和Real time PCR技术检测蛋白和mRNA变化。MTT法用于检测细胞活力。通过细胞转染Sp1-decoy和pN3-Sp1FL研究Sp1与Kv4.3钾通道的关系。流式细胞术，LDH检测试剂盒，Live-and-dead细胞染色，电镜和caspase-3活性试剂盒用于检测细胞凋亡。 结果:HEK293T细胞中Large T抗原、Kv4.3钾通道和转录因子Sp1表达明显高于HEK293细胞(P＜0.01)。HEK293T细胞转染Sp1诱捕寡核苷酸(Sp1-decoy)抑制Sp1转录活性后，Kv4.3钾通道表达显著下调(P＜0.01)。HEK293细胞转染pN3-Sp1FL质粒，使细胞Sp1蛋白过表达后Kv4.3钾通道表达显著上调（P＜0.01）。应用4-AP以及转染siRNA-Kv4.3抑制细胞Kv4.3钾通道后均引起HEK293和HEK293T细胞凋亡。进一步研究表明，CaMKⅡ特异性抑制剂KN93可以逆转由于抑制Kv4.3钾通道而引起的细胞凋亡。 结论:Large T抗原通过增加Sp1表达上调Kv4.3钾通道的表达和功能;抑制Kv4.3钾通道可激活CaMKⅡ诱导细胞凋亡。