【摘 要】
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单核苷酸多态性(又称SNP),是广泛分布于人类全基因组中稳定的多态位点,代表了不同个体之间最大的遗传差异.如果比较任意两条同源染色体的碱基序列,那么平均约1000碱基对(bp)
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单核苷酸多态性(又称SNP),是广泛分布于人类全基因组中稳定的多态位点,代表了不同个体之间最大的遗传差异.如果比较任意两条同源染色体的碱基序列,那么平均约1000碱基对(bp)就有一个碱基不同.随着人类基因组计划的顺利完成,人们愈来愈相信基因组中的这类多态性有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病,特别是对复杂疾病的易感性、以及对各种药物的耐受性和对环境因子的反应.因此,药物基因组学逐渐成为继人类基因组计划之后研究的又一热点.一直以来,硝酸甘油作为首选的一线用药,在临床上被广泛地用作抗心绞痛的治疗.其生理机制研究的相对深入,目前普遍认为其中间代谢产物—一氧化氮(NO)是硝酸甘油扩张血管的主要活性物质.一氧化氮(NO)是人体内主要的血管活性物质之一,其治疗心绞痛的生理机制不仅仅是通过直接扩张冠心病缺血区域的血管,从而直接增加缺血区域的氧供,更主要的是在于其扩张动静脉血管,可以降低心脏的前后负荷,从而降低心脏的氧耗.尽管生理机制阐述相对清楚,但是其具体的分子代谢途径一直没有报道,直到2002年6月,Stamler等发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)是硝酸甘油在人体内生物代谢的关键酶,三硝酸甘油(NTG)通过乙醛脱氢酶2(ALDH2)的代谢产生等分子量的二硝酸甘油(NDG)和一氧化氮(NO).人类乙醛脱氢酶2是细胞防御系统中重要组成部分,因为它能将对细胞有毒害作用的醛氧化成相应的酸,最典型的例子就是在乙醇代谢途径中,将乙醛代谢成乙酸.
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