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荷瘤宿主体内存在大量的髓样抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)，它们抑制T细胞的增殖和活化，并促进肿瘤生长。阻止这类细胞的形成或者改变它们的生物学功能，将有利于机体的抗肿瘤免疫。白细胞介素4(inter leukin-4，IL-4)是Th2类细胞因子，体外实验表明，IL-4和低剂量的GM-CSF共同作用可以促进MDSCs的分化，使其成熟为具有抗原呈递功能的细胞。在本项研究中，我们建立了一个能对IL-4表达时间和剂量进行调控的肿瘤模型，探讨IL-4是否能够促进MDSCs的继续分化从而逆转它们的免疫抑制功能。研究显示：
1.IL-4所介导的肿瘤排斥与剂量和时间有关；
2.IL-4引起肿瘤排斥的作用靶点并不是肿瘤细胞本身，这一过程与B细胞以及调节性T细胞无关；
3.在肿瘤生长早期(5天)肿瘤微环境中的IL-4可作用于肿瘤间质细胞并阻断MDSCs诱导的T细胞耐受，进而引发肿瘤排斥，这一作用与IFNγ和肿瘤新血管形成过程受抑制有关；
4.然而当肿瘤生长到一定程度(11天，约4mm)后，肿瘤局部的IL-4则不能介导肿瘤排斥，其原因很可能是MDSCs表面IL-4受体表达水平下调，减少对IL-4的应答所致；
5.混合共注射表达IL-4R的MDSCs和产生IL-4但不表达IL-4R肿瘤细胞到IL-4R缺陷的小鼠体内，仍然可以诱发肿瘤排斥。
综上所述，本论文证实大剂量的外源性IL-4在肿瘤生长早期可以作用于肿瘤间质中的MDSCs并改变它们对肿瘤免疫的抑制作用。这为寻求突破肿瘤患者的T细胞免疫耐受状态提供了新思路，同时也具有一定的临床指导意义。