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目的：研究2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导的异常，并探讨进行罗格列酮及APP5肽类似物P165干预后对胰岛素信号转导相关蛋白表达的影响。
方法：60只SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、正常对照+罗格列酮组(C+RSG组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病+罗格列酮组(T2DM+RSG组)、糖尿病给予P165小剂量组(T2DM+P165小剂量组)、糖尿病给予P165大剂量组(T2DM+P165大剂量组)，其中糖尿病动物采用高脂饮食后给予小剂量STZ腹腔注射的方法造模。后将各组SD大鼠处死。应用HE染色的方法观察心肌组织的基本形态变化;用免疫组织化学染色的方法检测心肌组织胰岛素信号转导通路蛋白IR、IRS-1、IRS-2、P13K、AKT、p-CREB的表达；用Wcstcmblot的方法检测心肌组织IR、IRS-1、AKT、p-CREB的表达。
结果：
(1)HE染色结果显示2型糖尿病组(T2DM组)心肌细胞形态与对照组(C组)相比无显著差别；
(2)免疫组化染色发现T2DM组心肌组织IR、IRS-1、P13K、AKT免疫反应阳性颗粒沉着的累计光密度值显著低于C组；Western blot结果显示T2DM组心肌组织瓜、IRS-1的表达水平显著低于C组；
(3)免疫组化染色发现2型糖尿病+罗格列酮干预组(T2DM+RSG组)心肌组织取、IRS-1、P13K免疫反应阳性颗粒沉着的累计光密度值显著高于T2DM组：Western blot结果显示T2DM+RSG组心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;
(4)免疫组化染色发现2型糖尿病+P165小/大剂量干预组(T2DM+P165小/大剂量组)心肌组织瓜、IRS-1、P13K、AKT免疫反应阳性颗粒沉着的累计光密度值显著高于T2DM组；Western blot结果显示T2DM+P165小/大剂量组心肌组织IRS-1的表达水平显著高于T2DM组；而IR的表达水平与T2DM组相比无差别。
结论：2型糖尿病大鼠心肌存在胰岛素信号转导障碍，进行罗格列酮干预后可以改善2型糖尿病心肌的胰岛素信号转导异常；P165对2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导具有调节作用，其作用靶点可能为胰岛素受体底物。