【摘 要】
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该论文第一章研究大鼠ig尼莫地平(NMD)后大鼠体内药物动力学是否存在性别差异,并考察合用红霉素(Ery)后血浆中NMD变化.第二章运用大鼠离体肠管外翻模型来研究尼莫地平在不同
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该论文第一章研究大鼠ig尼莫地平(NMD)后大鼠体内药物动力学是否存在性别差异,并考察合用红霉素(Ery)后血浆中NMD变化.第二章运用大鼠离体肠管外翻模型来研究尼莫地平在不同性别大鼠肠上皮的吸收转运情况,同时比较了红霉素和环孢素对其吸收转运的影响.结论:从体内实验证明了NMD在大鼠体内口服吸收动力学存在性别差异,并且红霉素可以提高NMD在血浆中的浓度.而体外离体小肠试验,通过肠外翻模型初步证明了体外NMD对小肠的转运吸收性别差异无显著意义,而合用Ery和CsA后却存在显著的性别差异;当与p-gp及CYP450抑制剂Ery和CsA相互作用时,与单用NMD相比,雄鼠的转运吸收变化不大,而雌鼠的转运吸收显著提高;NMD在雄鼠回肠的转运吸收大于在空肠的转运吸收.我们考虑利用分子生物学和生物信息学方法系统地分离与中药黄芪有效成分的生物合成及其代谢调控相关的基因,对相关基因进行功能分析,确定影响中药有效成分含量和品质的基因,并获得同一类又有不同药效活性的化合物形成的生物信息数据库等.该实验利用植物分子生物学常用模式植物拟兰芥菜的基因组DNA和cDNA作为筛选探针与已建立的药用植物质粒cDNA文库做分子杂交,剔除植物特异性的阳性克隆(同源性基因),筛选中药特异性的阴性克隆(非同源性基因),并在此基础上继续分子杂交筛选黄芪特异性的基因.通过文库筛选,测序分析,与GenBank中数据库进行同源性比较和进一步Northern blot鉴定黄芪根特异性的基因.确定9个cDNA序列为黄芪生物合成候选新基因序列,其中一个(RSG47)为黄芪根特异性新基因序列.这9个序列已准备投放GenBank数据库.
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