辛伐他汀自微乳软胶囊的制备及评价

• 作 者: 郝小妹
• 发表日期: 2012年01期
• 关键词: 辛伐他汀 自微乳 高效液相色谱法 响应面优化法 软胶囊

辛伐他汀为HMG-COA(甲基羟戊二酰辅酶A)的还原酶抑制剂,是一种临床上常用的高效降血脂药。现有剂型为胶囊剂,普通片剂,和薄膜衣片等。由于辛伐他汀这种药物的脂溶性很强,水中难溶,影响了药物在人体内的吸收,导致辛伐他汀口服吸收差,生物利用度较低,从而影响其临床应用的效果。自微乳释药系统可以提高水难溶性药物的口服吸收和生物利用度。近几年,越来越得到研究人员的关注。因此本课题将辛伐他汀制成自微乳,以提高药物的生物利用度。本课题采用HPLC法分别建立了辛伐他汀自微乳软胶囊的含量测定方法及体外释药的分析方法。并建立了梯度洗脱高效液相色谱法对有关物质含量进行测定。经方法学验证,本课题所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于本品的体外质量控制。通过溶解度实验,透光率试验,伪三元相图的绘制等筛选SMEDDS组分。并采用星点设计效应面法对处方进行了优化。优化后处方为：辛伐他汀(5%),中碳链三苷酯(22%),Cremophor EL(51%), Labrasol(22%)。由处方制备的自微乳乳化后的平均粒径为57nm。并对辛伐他汀自微乳进行制剂学评价。我们还通过外观,自微乳化时间,乳化后粒径和形态,含量,溶出度,稳定性试验对SMEDDS进行了质量考察。本课题以胶液的粘度及软胶囊的崩解时限为考察指标,确定囊壳的比例及处方。确定软胶囊的制备工艺,按照最佳工艺条件制备辛伐他汀自微乳软胶囊。所制得的软胶囊工艺稳定,质量可控,适于工业生产。本文对SMEDDS软胶囊在光照(4500±500Lx)、高湿(RH75%、RH92.5%)和高温(60℃、40℃)影响因素条件下考察5天和10天,结果表明制备的软胶囊在高温条件下不稳定,应低温贮藏。另外,本文对试生产的三批产品进行了加速试验和长期稳定性考察,结果表明按照确定的最优处方生产的辛伐他汀自微乳软胶囊在考察时间内质量稳定可靠。