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目的胃癌是全球第三大肿瘤死亡原因。几十年来的研究已发现了很多胃癌相关的致癌和抑癌基因表达及调控机制,但仍需持续性的深入探索以发展有效的诊断和治疗策略。近年来发现的许多长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一种新的基因表达的调控分子,一些lncRNAs异常表达参与恶性肿瘤的发病和进展。这些新的lncRNAs或可研制成为新的临床生物标志物或新的治疗靶点,然而,尽管存在巨大潜力,目前仍有诸多问题亟待解决。结肠癌症相关转录本1(CCAT1)是一种在结肠癌中首次被发现的lncRNA。既往研究已证实CCAT1在胃癌中可发挥促癌作用,但CCAT1在胃癌发生发展进程中的表达和临床意义尚未见明确报道。本实验中,我们观察了CCAT1在正常胃黏膜上皮、上皮内瘤变和胃癌组织及血清中的表达情况及其与临床参数之间的关系,并对CCAT1在胃癌中的诊断和预后意义进行研究。然后,我们检测了CCAT1在胃癌细胞中的分布情况。检测了GC患者和正常志愿者血液中CCAT1的表达并分析其早诊意义。其次,我们在胃癌细胞中检测过表达/敲减CCAT1对胃癌细胞增殖侵袭迁移能力的影响,判断CCAT1功能。最后,我们通过大数据分析结合一系列体外分子生物学实验,分析CCAT1在胃癌中可能的作用机制。方法:采用RT-qPCR方法检测正常胃黏膜上皮、上皮内瘤变和胃癌新鲜组织及血清中CCAT1 m RNA的表达水平,并检测CCAT1 m RNA在细胞内的定位情况。运用SPSS22.0(IBM SPSS公司,芝加哥,美国)和Graphpad Prism(美国)软件统计分析CCAT1在胃癌发生发展过程中的表达变化,及其在胃癌中表达与患者临床病理参数之间的关系。运用MedCalc医学统计软件计算CCAT1在胃癌血清中表达对胃癌的早期诊断意义。采用CCK-8实验和Transwell实验体外检测CCAT1对胃癌增殖侵袭迁移能力的影响。采用生物信息学分析和荧光素酶报告实验分析CCAT1可能结合的靶miRNA和miRNA可能结合的靶蛋白,并利用RT-qPCR和Western blotting实验验证。结果:1、相比正常的胃上皮(1.5±0.55)、近端癌(8.9±1.21)、上皮内瘤变(121.30±43.61)和胃癌组织(185.43±21.37)中CCAT1 mRNA表达水平均有不同程度的升高,各组之间均具有显著统计学差异(P<0.001)。2、统计学分析显示CCAT1表达水平与胃癌患者的肿瘤大小(P=0.032)、淋巴结转移(P=0.031)和TNM分期(P=0.027)显著相关。3、运用Kaplan-Meier分析和log-rank方法检测了CCAT1对胃癌患者总体生存的影响,结果显示:CCAT1高表达组平均生存时间为23.41个月(95%CI,17.72—59.31个月),低表达的患者平均生存时间为20.27个月(95%CI,15.41—34.18个月)CCAT1表达水平与胃癌患者生存时间无显著相关性(p=0.584)。4、CCAT1胃癌细胞中表达显著高于正常胃黏膜上皮;CCAT1在胞浆及胞核中均有表达,但主要表达于细胞核。5、CCAT1在胃癌患者血清(47.40±6.60)中的表达水平显著高于正常志愿者血清(0.62±0.06),差异具有显著统计学意义(p<0.001)。运用MedCalc医学统计软件检测CCAT1在患者血清中的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),发现CCAT1在患者血清中的ROC曲线下面积值(AUC)为0.801,提示CCAT1在患者血清中的表达对胃癌患者具有一定早诊意义。6、过表达CCAT1显著促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力(P<0.01),敲减CCAT1显著抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力(P<0.01)。7、运用生物信息学分析结合CCAT1干预实验,发现在胃癌中CCAT1可与miR-490-3p互补结合,过表达CCAT1可显著抑制miR-490-3p表达(P<0.05);荧光素酶报告实验进一步证实miR-490-3p可与CCAT1结合(P<0.05)。8、在32例胃癌组织中miR-490-3p表达显著降低(P<0.001),且其低表达与同一组胃癌组织中CCAT1表达呈负相关(P=0.020)。9、CCAT1可能通过与miR-490-3p互补结合减弱miR-490-3p对其靶基因SMARCD1的抑制作用,通过调节miR-490-3p/SMARCD1信号发挥致癌功能。结论:综上所述,在胃癌发生发展进程中表达水平显著上升的CCAT1与胃癌进展显著相关,可通过与miR-490-3p互补结合减弱miR-490-3p对其靶基因SMARCD1的抑制作用,进而参与促进胃癌细胞恶性表型,是一个新的具有一定早期诊断意义的生物学标志物,且可能是一个潜在的治疗靶点。